Antiveneno botrópico de nova geração: Mistura de anticorpos monoclonais antitoxinas

• Processo: 23/04634-6
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Data de Início da vigência: 01 de dezembro de 2023
• Data de Término da vigência: 30 de novembro de 2025
• Área do conhecimento: Ciências da Saúde - Saúde Coletiva - Saúde Pública
• Pesquisador responsável: Sonia Aparecida de Andrade Chudzinski
• Beneficiário: Sonia Aparecida de Andrade Chudzinski
• Instituição Sede: Instituto Butantan. Secretaria da Saúde (São Paulo - Estado). São Paulo , SP, Brasil
• Pesquisadores associados: Anita Mitico Tanaka-Azevedo ; Fátima Nogueira ; Fernanda Calheta Vieira Portaro ; Marisa Maria Teixeira da Rocha ; Wilmar Dias da Silva
• Bolsa(s) vinculada(s): 24/08308-9 - Geração de anticorpos monoclonais antitoxinas do veneno de Bothrops atrox através da tecnologia do hibridoma, BP.DR
• Assunto(s): Mordeduras de serpentes Anticorpos de cadeia única Bothrops jararaca Doenças negligenciadas
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Acidente ofídico | anticorpos recombinantes | antiveneno botrópico | Bothrops jararaca | doenças negligenciadas | Tratamento de acidentes ofídicos

Resumo

O ofidismo atinge cerca de dois milhões de pessoas causando cerca de cem mil mortes anualmente, e esse número é quatro vezes maior quando levado em consideração amputações e outras sequelas. A alta mortalidade e incidência fizeram com que a Organização Mundial da Saúde categorizasse os acidentes por serpentes como doença tropical negligenciada de categoria A, a mais alta da classe. No Brasil, cerca de 90% dos casos são causados por serpentes do gênero Bothrops; seu veneno é uma mistura altamente complexa de proteínas, peptídeos e outros fatores que ao interagir com as proteínas humanas desencadeiam diversos sintomas. Dentre as toxinas mais abundantes no veneno, destacam-se as metaloproteases, serina proteases e fosfolipases A2. O tratamento para o envenenamento é a administração do antiveneno botrópico, produzido em cavalos pela administração de doses subletais de veneno. Apesar de este tratamento ser altamente eficaz para evitar a letalidade, ainda apresenta algumas limitações, como a formação de imunocomplexos, neutralização parcial da hemorragia local e de serina proteases. Com a evolução da tecnologia recombinante e de técnicas de descoberta de anticorpos monoclonais, com alta especificidade e avidez, uma solução composta por anticorpos monoclonais neutralizantes e específicos para as principais toxinas presentes no veneno de serpentes do gênero Bothrops, será um direcionador para o desenvolvimento de antivenenos de nova geração. Podendo ser uma alternativa à tradicional técnica de obtenção de anticorpos policlonais através da imunização de animais, este projeto objetiva a purificação e a caracterização dos anticorpos monoclonais, anti-hemorragina, antitrombina símile (TLE2) e anti-fosfolipases, BaPLA2 I e BaPLA2 III. Além disso, avaliar de forma comparativa ao antiveneno botrópico comercial, a eficácia neutralizante desses mAcs, separadamente e em mistura, quanto aos principais efeitos do envenenamento botrópico. (AU)