Fatores de transcrição na diferenciação de interneurônios sensoriais no embrião e em hiPSCs .

• Processo: 23/12306-9
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Data de Início da vigência: 01 de fevereiro de 2024
• Data de Término da vigência: 31 de janeiro de 2026
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Morfologia - Embriologia
• Pesquisador responsável: Chao Yun Irene Yan
• Beneficiário: Chao Yun Irene Yan
• Instituição Sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Pesquisadores associados: Deborah Schechtman
• Assunto(s): Diferenciação neuronal Embrião Medula espinhal Regulação da expressão gênica Biologia do desenvolvimento
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: diferenciação neuronal | embrião | medula espinhal | Regulação gênica | Biologia do Desenvolvimento

Resumo

A medula espinhal vincula o sistema nervoso central aos tecidos-alvos não-neurais. Para exercer sua função, conta com uma grande variedade de interneurônios. Desses, os da região dorsal são os que recebem, modulam e transmitem informações sensoriais. A geração de identidades neuronais medulares durante a embriogênese é gradual e depende da parceria combinatorial entre diversos fatores de transcrição. O objetivo geral do projeto é identificar a ação de fatores de transcrição expressos na zona intermediária do tubo neural e mapear interações genéticas na diferenciação de interneurônios dorsais nos embriões e a partir de iPSCs.Os fatores de transcrição NEUROD4 e SCRT2 são restritos a zona intermediária do tubo neural. SCRT2 é um fator de transcrição que atua como repressor, enquanto NEUROD4 é um regulador transcricional que coopera com outros fatores na diferenciação de motoneurônios. Ambos são expressos em precursores de interneurônios sensoriais, mas têm efeitos diferentes na expressão de genes-alvo. Aqui propomos detalhar as regiões genômicas regulatórias reconhecidas por SCRT2 e NEUROD4. Além disso, acompanharemos a evolução de marcadores moleculares de de células-tronco pluripotentes induzidas (iPSCs) durante sua diferenciação para interneurônios dorsais da medula. Essa caracterização visa otimizar os protocolos de diferenciação das iPSCs após comparação com a diferenciação embrionária. (AU)