Um modelo de curto prazo em roedores para esteato-hepatite não alcoólica induzida por uma dieta rica em gordura e tetracloreto de carbono

• Processo: 24/07146-5
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Publicações científicas - Artigo
• Data de Início da vigência: 01 de junho de 2024
• Data de Término da vigência: 30 de novembro de 2024
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Fisiologia - Fisiologia de Órgãos e Sistemas
• Pesquisador responsável: João Paulo Gabriel Camporez
• Beneficiário: João Paulo Gabriel Camporez
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto (FMRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Assunto(s): Metabolismo
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: carbon tetrachloride | High-fat diet | non-alcoholic steatohepatitis | Metabolismo

Resumo

Vários modelos de ratos alimentados com dietas ricas em gordura têm sido usados para desencadear esteato-hepatite não alcoólica e algumas substâncias químicas, como o tetracloreto de carbono. Este estudo teve como objetivo avaliar a ação conjunta de uma dieta rica em gordura e CCl4 no desenvolvimento de um modelo de esteatohepatite não alcoólica de curto prazo. Camundongos C57BL6/J foram divididos em dois grupos: alimentados com dieta padrão (SD), alimentados com dieta rica em gordura (HFD) e alimentados com DH + frutose e tetracloreto de carbono (HFD + CCl4). Os animais alimentados com HFD+CCl4 apresentaram maior deposição lipídica em comparação com camundongos SD e HFD. O colesterol plasmático estava aumentado nos animais do grupo DH+CCl4 em comparação aos grupos DS e DH, sem diferenças significativas entre os grupos DS e DH. Os triglicerídeos plasmáticos não apresentaram diferença significativa entre os grupos. Os animais DH+CCl4 apresentaram maior deposição de colágeno no fígado em comparação com os grupos SD e DH. A hidroxiprolina também foi aumentada no grupo HFD+CCl4. As enzimas hepáticas, alanina aminotransferase e aspartato aminotransferase, estavam aumentadas no grupo DH+CCl4, em comparação com os grupos SD e DH. Além disso, o CCl4 foi capaz de desencadear um processo inflamatório no fígado de animais alimentados com HFD, promovendo um aumento de ~2 vezes na atividade de macrófagos, ~6 vezes na expressão do gene F4/80 e citocinas pró-inflamatórias (IL-1b e TNFa), além de aumento na fosforilação de proteínas da via inflamatória (IKKbp). Animais HFD e HFD+CCl4 aumentaram a intolerância à glicose em comparação com camundongos SD, associada à redução da atividade de AKT estimulada por insulina no fígado. Portanto, nosso estudo mostrou que a alimentação de curto prazo com DH associada à frutose e CCl4 pode desencadear esteato-hepatite não alcoólica e causar danos ao metabolismo da glicose. (AU)