Desenvolvimento de protocolo celular para simular a síndrome do intestino permeável visando a obtenção de terapias contra doenças multifatoriais.

• Processo: 24/00884-0
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Pesquisa Inovativa em Pequenas Empresas - PIPE
• Data de Início da vigência: 01 de setembro de 2024
• Data de Término da vigência: 31 de maio de 2025
• Área do conhecimento: Ciências da Saúde - Farmácia
• Pesquisador responsável: Cristiano Ruch Werneck Guimaraes
• Beneficiário: Cristiano Ruch Werneck Guimaraes
• Empresa: NINTX PESQUISA E DESENVOLVIMENTO LTDA
• CNAE: Pesquisa e desenvolvimento experimental em ciências físicas e naturais
• Município: São Paulo
• Pesquisadores associados: Ana Luíza Garcia Millás Massaguer ; Katia Sivieri ; Laira Lorraine Agostinho ; Mateus Kawata Salgaço ; Rita de Cássia Pessotti
• Bolsa(s) vinculada(s): 24/15204-5 - Desenvolvimento de um protocolo in vitro para simular quadro de permeabilidade da barreira intestinal (leaky gut) utilizando monocamada de células Caco-2., BP.TT
• Assunto(s): Produtos naturais Desenvolvimento de fármacos
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Barreira intestinal | doenças multifatoriais | microbioma humano | Produtos Naturais | Síndrome do Intestino Permeável | Terapias Multi-Target | Desenvolvimento de Fármacos

Resumo

Doenças multifatoriais, como doenças metabólicas, câncer e doenças inflamatórias intestinais, são causadas por fatores genéticos, ambientais e interações entre eles, podendo inclusive ser mediadas pelo microbioma humano. A alteração no equilíbrio interespécies no intestino humano (disbiose) está ligada a muitas patologias, sendo mais relevante em situações em que a barreira intestinal está comprometida, também conhecida por síndrome do intestino permeável (leaky gut). Isto permite uma maior interação entre gatilhos ambientais, microbioma intestinal e susceptibilidade genética, levando a doenças multifatoriais no intestino e outros órgãos. A integridade da barreira intestinal é mantida por um conjunto de proteínas localizado entre as células epiteliais (proteínas de junções apertadas), que forma uma barreira física e controla a permeabilidade paracelular. A alteração na homeostase dessas proteínas é que leva ao leaky gut. Diversos estudos vêm evidenciando que produtos naturais à base de plantas, devido ao seu contexto evolutivo/ecológico, apresentam grande potencial de restauração do estado de leaky gut, tanto diretamente quanto via modulação e metabolização pela microbiota intestinal. Neste contexto, o presente projeto PIPE propõe avaliar o potencial de produtos naturais, mais especificamente de extratos vegetais rigorosamente selecionados, na restauração das junções apertadas de forma dependente e independente da microbiota intestinal. Para isso, um protocolo in vitro para simular quadro de leaky gut será desenvolvido utilizando monocamadas de células Caco-2, que permita, mediante a indução de uma inflamação, a avaliação da restauração das junções apertadas após a administração de um tratamento. Serão realizados tratamentos com (i) extratos vegetais e (ii) fermentados em nossa tecnologia proprietária mini-xGIbiomics® dos extratos vegetais com microbiota intestinal de indivíduos com doenças inflamatórias intestinais, com foco em colite ulcerativa como modelo de doença multifatorial. A absorção deste conhecimento e a internalização deste protocolo in vitro para simular quadro de leaky gut, bem como o seu uso em conjunto com as tecnologias proprietárias, GAIApath® e xGIbiomics®, de nossa startup biotech, chamada Nintx, permitirá a escalada de nossos negócios para além do território nacional com o desenvolvimento de terapias e novos ingredientes a partir da biodiversidade brasileira, com a prestação de serviços e colaborações científicas. (AU)