Investigação da ação do vírus do sarampo (MeV) no sistema nervoso: modelagem da infecção em células neuroprogenitoras, neurônios, astrócitos e organoides cerebrais derivados de células-tronco pluripotentes induzidas (iPSC).

• Processo: 24/02895-0
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Data de Início da vigência: 01 de outubro de 2024
• Data de Término da vigência: 30 de setembro de 2026
• Área do conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina
• Pesquisador responsável: Patricia Cristina Baleeiro Beltrão Braga
• Beneficiário: Patricia Cristina Baleeiro Beltrão Braga
• Instituição Sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Pesquisadores associados: Danielle Bruna Leal de Oliveira ; Edison Luiz Durigon
• Bolsa(s) vinculada(s): 24/22501-6 - Investigação das alterações fisiopatológicas causadas pelo Vírus do Sarampo (MeV) em células do SNC derivadas de células humanas pluripotentes induzidas (hiPSC), BP.DR; 24/21462-7 - Investigação da ação do vírus do sarampo (MeV) em organoides cerebrais derivados de células-tronco pluripotentes induzidas (iPSC), BP.TT
• Assunto(s): Encefalite Células-tronco pluripotentes induzidas Microscopia eletrônica de varredura Sistema nervoso central Vírus do Sarampo
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: encefalite | iPSC | Mev | Organoides cerebrais | Sistema Nervoso Central | Vírus do Sarampo | Saúde IV- Microbiologia

Resumo

O sarampo é uma doença infecciosa causada pelo vírus MeV, um vírus da família Paramyxovirus, gênero Morbillivirus. A infecção pelo MeV causa doença respiratória, gastrointestinal moderada a grave, erupções cutâneas e imunossupressão de longa duração, que torna o paciente sujeito a infecções secundarias oportunistas. Além disso, em alguns casos, o vírus pode persistir no organismo, o que pode levar à infecção do cérebro com desenvolvimento de infecções neurológicas como encefalite por corpos de inclusão do sarampo (MIBE), que pode ocorrer anos após a fase aguda da doença em paciente imunocompetente e panencefalite esclerosante subaguda (SSPE), que se desenvolve vários meses após a exposição inicial em pacientes imunocomprometidos. Muitos aspectos da patogênese do sarampo e suas complicações neurológicas associadas permanecem mal compreendidos e merecem maior atenção em pesquisas. A tecnologia de reprogramação celular gerando as células-tronco pluripotentes induzidas (iPSC) possibilitou a modelagem de doenças neurológicas, com produção de células funcionais do Sistema Nervoso Central (SNC), tornando-se uma importante estratégia para a melhor compreensão dos mecanismos fisiopatológicos de agentes infecciosos nas células do SNC. Neste projeto, propomos investigar os efeitos da infecção pelo vírus do sarampo em cultura celular de NPC, neurônios, astrócitos e organoides cerebrais produzidas in vitro a partir de células-tronco pluripotentes induzidas humanas (iPSC), contribuindo assim para elucidação dos mecanismos de patogenicidade utilizados pelo vírus no sistema nervoso. A modelagem de doenças a partir de células iPSC humanas já se mostrou uma ferramenta poderosa para a elucidação de processos patológicos e infecciosos no sistema nervoso, e é vantajosa em relação a outros modelos uma vez que mimetiza a infecção viral nos tecidos humanos. Com esta proposta esperamos contribuir para a elucidação dos mecanismos envolvidos na patogênese do vírus do Sarampo no cérebro. (AU)