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Investigação do papel do sistema do complemento no desenvolvimento cerebral e nos Transtornos do Espectro Autista

Processo: 15/50138-4
Modalidade de apoio:Auxílio à Pesquisa - Regular
Vigência: 01 de junho de 2016 - 30 de novembro de 2018
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Genética - Genética Humana e Médica
Convênio/Acordo: Weizmann Institute of Science
Pesquisador responsável:Andréa Laurato Sertié
Beneficiário:Andréa Laurato Sertié
Pesq. responsável no exterior: Orly Reiner
Instituição no exterior: Weizmann Institute of Science, Israel
Instituição Sede: Instituto Israelita de Ensino e Pesquisa Albert Einstein (IIEPAE). Sociedade Beneficente Israelita Brasileira Albert Einstein (SBIBAE). São Paulo , SP, Brasil
Auxílios(s) vinculado(s):16/50324-5 - Gene expression analysis on in vitro neuronal models and post-mortem brain tissues to understand Autism Spectrum Disorder, AP.R SPRINT
Assunto(s):Transtorno do espectro autista 
Palavra(s)-Chave do Pesquisador:Autism Spectrum Disorders | Developing Mammalian Brain | Exome Sequencing | Ips Cells | Neuron Migration

Resumo

Este projeto tem como objetivos principais ampliar a caracterização do papel do sistema do complemento no desenvolvimento do sistema nervoso central, e desvendar como disfunções deste sistema podem estar envolvidas com TEA. Constituem objetivos específicos: 1) Caracterizar o envolvimento do sistema do. complemento no desenvolvimento cerebral utilizando modelos animais; 2) Expandir e validar as variantes genéticas identificadas em genes que codificam proteínas do complemento nos pacientes com TEA; 3) Selecionar algumas variantes genéticas potencialmente deletérias identificadas nos pacientes com TEA, gerar células-tronco pluripotentes induzidas (iPSCs) derivadas de células somáticas dos pacientes com tais variantes, e submeter células neuroprogenitoras e neurônios diferenciados a partir das iPSCs a estudos funcionais para caracterizar como disfunções do sistema do complemento podem levar aos TEA. Este estudo colaborativo pode contribuir para ò melhor entendimento de como o sistema imune inato pode também estar envolvido no desenvolvimento cerebral e em TEA, o que pode levar ao desenvolvimento de estratégias terapêuticas mais direcionadas e efetivas para esses pacientes. (AU)

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Publicações científicas (4)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
SANCHEZ-SANCHEZ, SANDRA M.; MAGDALON, JULIANA; GRIESI-OLIVEIRA, KARINA; YAMAMOTO, GUILHERME L.; SANTACRUZ-PEREZ, CAROLINA; FOGO, MARIANA; PASSOS-BUENO, MARIA RITA; SERTIE, ANDREA L.. Rare RELN variants affect Reelin-DAB1 signal transduction in autism spectrum disorder. Human mutation, v. 39, n. 10, p. 1372-1383, . (14/25646-3, 15/50138-4)
MANSUR, FERNANDA; TELES E SILVA, ANDRE LUIZ; SANTOS GOMES, ANA KAROLYNE; MAGDALON, JULIANA; DE SOUZA, JANAINA SENA; GRIESI-OLIVEIRA, KARINA; PASSOS-BUENO, MARIA RITA; SERTIE, ANDREA LAURATO. Complement C4 Is Reduced in iPSC-Derived Astrocytes of Autism Spectrum Disorder Subjects. INTERNATIONAL JOURNAL OF MOLECULAR SCIENCES, v. 22, n. 14, . (15/50138-4)
MAGDALON, JULIANA; MANSUR, FERNANDA; TELES E SILVA, ANDRE LUIZ; DE GOES, VITOR ABREU; REINER, ORLY; SERTIE, ANDREA LAURATO. Complement System in Brain Architecture and Neurodevelopmental Disorders. FRONTIERS IN NEUROSCIENCE, v. 14, . (15/50138-4)
GOMES, ANA KAROLYNE SANTOS; DANTAS, RAFAELLY MAYARA; YOKOTA, BRUNO YUKIO; SILVA, ANDRE LUIZ TELES E; GRIESI-OLIVEIRA, KARINA; PASSOS-BUENO, MARIA RITA; SERTIE, ANDREA LAURATO. Interleukin-17a Induces Neuronal Differentiation of Induced-Pluripotent Stem Cell-Derived Neural Progenitors From Autistic and Control Subjects. FRONTIERS IN NEUROSCIENCE, v. 16, p. 10-pg., . (15/50138-4)

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