Investigação do papel do sistema do complemento no desenvolvimento cerebral e nos Transtornos do Espectro Autista

• Processo: 15/50138-4
• Linha de fomento: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Vigência: 01 de junho de 2016 - 30 de novembro de 2018
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Genética - Genética Humana e Médica
• Convênio/Acordo: Weizmann Institute of Science
• Pesquisador responsável: Andréa Laurato Sertié
• Beneficiário: Andréa Laurato Sertié
• Pesq. responsável no exterior: Orly Reiner
• Instituição no exterior: Weizmann Institute of Science, Israel
• Instituição-sede: Instituto Israelita de Ensino e Pesquisa Albert Einstein (IIEPAE). Sociedade Beneficente Israelita Brasileira Albert Einstein (SBIBAE). São Paulo , SP, Brasil
• Auxílios(s) vinculado(s): 16/50324-5 - Gene expression analysis on in vitro neuronal models and post-mortem brain tissues to understand Autism Spectrum Disorder, AP.R
• Assunto(s): Transtorno do espectro autista

Resumo

Este projeto tem como objetivos principais ampliar a caracterização do papel do sistema do complemento no desenvolvimento do sistema nervoso central, e desvendar como disfunções deste sistema podem estar envolvidas com TEA. Constituem objetivos específicos: 1) Caracterizar o envolvimento do sistema do. complemento no desenvolvimento cerebral utilizando modelos animais; 2) Expandir e validar as variantes genéticas identificadas em genes que codificam proteínas do complemento nos pacientes com TEA; 3) Selecionar algumas variantes genéticas potencialmente deletérias identificadas nos pacientes com TEA, gerar células-tronco pluripotentes induzidas (iPSCs) derivadas de células somáticas dos pacientes com tais variantes, e submeter células neuroprogenitoras e neurônios diferenciados a partir das iPSCs a estudos funcionais para caracterizar como disfunções do sistema do complemento podem levar aos TEA. Este estudo colaborativo pode contribuir para ò melhor entendimento de como o sistema imune inato pode também estar envolvido no desenvolvimento cerebral e em TEA, o que pode levar ao desenvolvimento de estratégias terapêuticas mais direcionadas e efetivas para esses pacientes. (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

SANCHEZ-SANCHEZ, SANDRA M.; MAGDALON, JULIANA; GRIESI-OLIVEIRA, KARINA; YAMAMOTO, GUILHERME L.; SANTACRUZ-PEREZ, CAROLINA; FOGO, MARIANA; PASSOS-BUENO, MARIA RITA; SERTIE, ANDREA L. Rare RELN variants affect Reelin-DAB1 signal transduction in autism spectrum disorder. Human mutation, v. 39, n. 10, p. 1372-1383, OCT 2018. Citações Web of Science: 1.