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Investigação do papel do sistema do complemento no desenvolvimento cerebral e nos Transtornos do Espectro Autista

Resumo

Este projeto tem como objetivos principais ampliar a caracterização do papel do sistema do complemento no desenvolvimento do sistema nervoso central, e desvendar como disfunções deste sistema podem estar envolvidas com TEA. Constituem objetivos específicos: 1) Caracterizar o envolvimento do sistema do. complemento no desenvolvimento cerebral utilizando modelos animais; 2) Expandir e validar as variantes genéticas identificadas em genes que codificam proteínas do complemento nos pacientes com TEA; 3) Selecionar algumas variantes genéticas potencialmente deletérias identificadas nos pacientes com TEA, gerar células-tronco pluripotentes induzidas (iPSCs) derivadas de células somáticas dos pacientes com tais variantes, e submeter células neuroprogenitoras e neurônios diferenciados a partir das iPSCs a estudos funcionais para caracterizar como disfunções do sistema do complemento podem levar aos TEA. Este estudo colaborativo pode contribuir para ò melhor entendimento de como o sistema imune inato pode também estar envolvido no desenvolvimento cerebral e em TEA, o que pode levar ao desenvolvimento de estratégias terapêuticas mais direcionadas e efetivas para esses pacientes. (AU)

Matéria(s) publicada(s) na Agência FAPESP sobre o auxílio:
Pós-doutorado em Biologia molecular e celular no Albert Einstein  
Pós-Doutorado em Biologia Molecular/Genética Humana 

Publicações científicas
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
MAGDALON, JULIANA; MANSUR, FERNANDA; TELES E SILVA, ANDRE LUIZ; DE GOES, VITOR ABREU; REINER, ORLY; SERTIE, ANDREA LAURATO. Complement System in Brain Architecture and Neurodevelopmental Disorders. FRONTIERS IN NEUROSCIENCE, v. 14, FEB 5 2020. Citações Web of Science: 0.
SANCHEZ-SANCHEZ, SANDRA M.; MAGDALON, JULIANA; GRIESI-OLIVEIRA, KARINA; YAMAMOTO, GUILHERME L.; SANTACRUZ-PEREZ, CAROLINA; FOGO, MARIANA; PASSOS-BUENO, MARIA RITA; SERTIE, ANDREA L. Rare RELN variants affect Reelin-DAB1 signal transduction in autism spectrum disorder. Human mutation, v. 39, n. 10, p. 1372-1383, OCT 2018. Citações Web of Science: 3.

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