Efeitos bystander induzidos por células-tronco mesenquimais irradiadas e a influência sobre os controles da hematopoese: proliferação, diferenciação, maturação e migração

• Processo: 24/09422-0
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Data de Início da vigência: 01 de dezembro de 2024
• Data de Término da vigência: 30 de novembro de 2027
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Biologia Geral
• Pesquisador responsável: Ricardo Ambrósio Fock
• Beneficiário: Ricardo Ambrósio Fock
• Instituição Sede: Faculdade de Ciências Farmacêuticas (FCF). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Pesquisadores associados: Primavera Borelli Garcia
• Assunto(s): Biologia celular Radiobiologia Hematologia Citocinas Hematopoese Radiação Células-tronco mesenquimais
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: célula tronco-mesenquimal | citocinas | efeito bystander | hematopoese | radiação | Biologia Celular (Radiobiologia e Hematologia)

Resumo

A célula-tronco (CT) é caracterizada como uma célula não especializada com capacidade de autorrenovação e diferenciação, o que possibilita a formação de vários tipos teciduais a partir de estímulos externos. Entre os diversos tipos de CT, existe uma célula tronco denominada célula-tronco mesenquimal (CTM), também conhecida como célula estromal mesenquimal multipotente. Esta célula clonogênica, inicialmente isolada da medula óssea, possui a capacidade de formar o estroma medular. Adicionalmente, a CTM desempenha um papel crucial na manutenção do microambiente hematopoético, regulando outras células através da produção de citocinas e fatores de crescimento, sendo capaz de modular a hematopoese. Diversas doenças malignas, entre elas as hematológicas, utilizam a radiação ionizante como ferramenta terapêutica para destruir ou impedir o crescimento das células malignas, sendo que seu uso pode ser feito como tratamento neoadjuvante (antes de intervenções cirúrgicas ou quimioterápicas) ou como tratamento adjuvante (após cirurgia ou quimioterapia). Os efeitos diretos das radiações ionizantes são bem compreendidos na literatura; contudo, os impactos sobre as CTMs medulares são pouco explorados. Os efeitos diretos das radiações ionizantes são bem compreendidos na literatura, porém pouco explorados sobre as CTMs medulares, representando uma lacuna crítica no conhecimento. Se por um lado, os efeitos diretos da radiação nas CTMs são pouco conhecidos; por outro, os efeitos da radiação nas células adjacentes às células-alvo, chamado "efeito bystander" ou "efeito espectador", ainda constituem um campo totalmente desconhecido. Assim o efeito bystander causado pela radiação; em biologia, refere-se a um fenômeno em que células não irradiadas exibem efeitos de exposição à radiação devido a sinais recebidos de células irradiadas próximas e este efeito desafia o entendimento tradicional de que apenas células irradiadas diretamente são afetadas pela radiação, o que tem implicações significativas para a Radiobiologia. Diante do exposto, e com base em dados da literatura que contextualizam as CTMs como importantes células para a formação do microambiente medular e consequentemente com capacidade de modular a sobrevivência, proliferação e o desenvolvimento das células hematopoéticas em todos os seus níveis de diferenciação, este projeto tem como objetivo avaliar a influência direta da radiação nas CTMs, bem como o efeito bystander no controle da hematopoese. Para tal, propõe-se a realização de múltiplos experimentos celulares, tanto in vitro como in vivo, com o objetivo de avaliar e demonstrar a possível mecanística envolvida nesses processos. (AU)