Estabelecimento de uma plataforma de high-throughput CRISPR screening para estudos de genômica funcional e geração de novas imunoterapias contra tumores colorretais

• Processo: 24/04112-2
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Pesquisa Inovativa em Pequenas Empresas - PIPE
• Data de Início da vigência: 01 de dezembro de 2024
• Data de Término da vigência: 31 de agosto de 2025
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Imunologia - Imunologia Celular
• Pesquisador responsável: Nerry Tatiana Cecilio
• Beneficiário: Nerry Tatiana Cecilio
• Empresa: EDITBIO BIOTECNOLOGIA LTDA
• CNAE: Pesquisa e desenvolvimento experimental em ciências físicas e naturais
• Bolsa(s) vinculada(s): 24/16900-5 - Estabelecimento de uma plataforma de high-throughput CRISPR screening para estudos de genômica funcional e geração de novas imunoterapias contra tumores colorretais, BP.PIPE; 24/18685-4 - Padronização de ensaios celulares que demonstrem a viabilidade da plataforma de high-throughput CRISPR screening para estudos de genômica funcional e geração de novas imunoterapias contra tumores colorretais, BP.TT
• Assunto(s): Neoplasias colorretais Engenharia genética Genômica funcional Imunoterapia Macrófagos
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: câncer colorretal | engenharia genética | Genome-wide screenings | Genômica Funcional | imunoterapia | Macrófagos | Genômica Funcional, Imunoterapias, CRISPR

Resumo

O mercado global de terapia celular e genética está em alta, impulsionado pelos avanços em CAR-T e vacinas de RNA. O Brasil é o líder regional nesse mercado, porém os estudos tecnológicos ainda são limitados, afetando o acesso da população a essas terapias inovadoras. Embora as células CAR-T sejam eficazes no tratamento de tumores líquidos, sua eficácia contra tumores sólidos é restringida, impulsionando o interesse em outras células imunológicas, como os macrófagos, devido à sua elevada capacidade de infiltrar no tumor e modular a resposta imune local. No entanto, os macrófagos podem ter efeitos pró ou antitumorais dependendo do microambiente tumoral (TME). No caso específico dos tumores colorretais, um acúmulo de evidências vem demonstrando que o infiltrado de macrófagos no TME está intimamente relacionado ao prognóstico clínico dos pacientes acometidos por esse tumor, sugerindo que a reeducação da polarização dessas células possa facilitar a imunoterapia antitumoral. Para isso, estudos de genômica funcional são imprescindíveis. Propomos o estabelecimento de uma plataforma que possibilitará uma triagem genômica utilizando CRISPR-Cas9 para identificar genes que regulam a atividade dos macrófagos associados aos tumores colorretais, visando gerar novas e inovadoras imunoterapias oncológicas. Os recursos necessários a serem angariados através do PIPE fase I contemplam investimentos em insumos, serviços e recursos humanos para testar a viabilidade de plataforma. Os resultados obtidos nos permitirão futuramente desenvolver novas terapias celulares através da edição gênica de macrófagos que poderão ser utilizadas para o tratamento dos tumores colorretais metastáticos ou irressecáveis além de outros tipos de tumores sólidos. Esses resultados também serão usados como diferencial de marketing, atraindo parcerias estratégicas com indústrias farmacêuticas e de biotecnologia, e investidores para expandir as operações e desenvolver nossos produtos. Por fim, essas inovações têm o potencial de impulsionar o setor de biotecnologia nacional, fortalecendo a economia e contribuindo para o avanço da ciência e da saúde pública no país. (AU)