Avaliação do transporte renal hidroeletrolítico, do estresse oxidativo e da apoptose em modelo experimental murino de nefrotoxicidade induzida por Tenofovir e Anfotericina B: efeitos do tratamento com Dapagliflozina.

• Processo: 24/09066-9
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Data de Início da vigência: 01 de fevereiro de 2025
• Data de Término da vigência: 31 de janeiro de 2027
• Área do conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina - Clínica Médica
• Pesquisador responsável: Daniele Canale Cavicchioli
• Beneficiário: Daniele Canale Cavicchioli
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina (FM). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Pesquisadores associados: Ana Carolina de Bragança Viciana ; Rildo Aparecido Volpini
• Assunto(s): Anfotericina B Estresse oxidativo Nefrotoxicidade Tenofovir Nefrologia
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Anfotericina B | Dapagliflozina | Estresse oxidativo | nefrotoxicidade | tenofovir | transportadores renais | Nefrologia

Resumo

O tenofovir disoproxil fumarato e a anfotericina B estão associados à nefrotoxicidade. A dapagliflozina, um inibidor seletivo do SGLT2, atua de forma multifatorial, proporcionando efeitos benéficos na hemodinâmica renal e reduzindo o estresse oxidativo, a inflamação e a fibrose. O presente estudo visa analisar se as ações terapêuticas da dapagliflozina podem proteger o rim dos efeitos adversos do tenofovir e da anfotericina B. Ratos Wistar serão divididos nos seguintes grupos: Protocolo 1 - Controle (C), receberão dieta padrão (DP) por 45 dias; DAPA, receberão DP por 30 dias e DP + dapagliflozina (20 mg/kg de dieta) do 31º ao 45º dia; TDF, receberão DP + tenofovir (300 mg/kg de dieta) por 45 dias; TDF+DAPA, receberão DP + tenofovir por 30 dias e DP + tenofovir +dapagliflozina do 31º ao 45º dia. Protocolo 2 - C, receberão DP por 10 dias; DAPA, receberão DP + dapagliflozina por 10 dias; c-AmB, receberão DP + anfotericina B convencional (10 mg/kg/dia por injeção intraperitoneal [IP]) por 10 dias; c-AmB+DAPA, receberão DP + dapagliflozina + anfotericina B convencional por 10 dias; l-AmB, receberão DP + anfotericina B lipossomal (10 mg/kg/dia por IP) por 10 dias; l-AmB+DAPA, receberão DP + dapagliflozina + anfotericina B lipossomal por 10 dias. Ao final dos protocolos experimentais, serão avaliados: hemodinâmica e morfologia renal; expressão proteica dos transportadores renais, do estado redox e da apoptose; perfil inflamatório. É plausível de se imaginar que a dapagliflozina exercerá efeitos protetivos nesse modelo experimental possivelmente devido à sua influência nas principais vias de lesão responsáveis pela nefrotoxicidade induzida pelo tenofovir e anfotericina B. (AU)