Nanocarreadores baseados em lipídios na quimioterapia antineoplásica: do planejamento experimental e funcionalização até testes in vivo, visando aumento da eficácia e controle da toxicidade no tratamento do câncer de mama

• Processo: 24/02479-6
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Data de Início da vigência: 01 de fevereiro de 2025
• Data de Término da vigência: 31 de janeiro de 2028
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Farmacologia - Farmacologia Bioquímica e Molecular
• Pesquisador responsável: Eneida de Paula
• Beneficiário: Eneida de Paula
• Instituição Sede: Instituto de Biologia (IB). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas , SP, Brasil
• Pesquisadores associados: Gustavo Henrique Rodrigues da Silva ; Hery Mitsutake ; Iola Melissa Fernandes Duarte ; Juliana Damasceno Oliveira ; Lucimara Gaziola de la Torre ; Ludmilla David de Moura ; Márcia Cristina Breitkreitz ; Thelma de Aguiar Pertinhez
• Bolsa(s) vinculada(s): 25/01405-1 - Citotoxicidade in vitro de nanopartículas lipídicas funcionalizadas com compostos canabinoides para encapsulação do quimioterápico paclitaxel, BP.IC
• Assunto(s): Neoplasias Lipossomos
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: câncer | Chemotherapy | Drug Delivery Systems | Liposomes | nanostructured lipid carriers | Interação de fármacos com membranas e sistemas biomiméticos

Resumo

O câncer de mama é um importante problema de saúde pública, sendo a segunda principal causa de morte por cânceres em mulheres, no Brasil. Após tratamento convencional até 30% das mulheres apresentam recidiva e podem morrer de câncer de mama metastático. Além disso, são inúmeros os efeitos adversos causados pela toxicidade das terapias adotadas. Nesse contexto se destaca como alternativa o desenvolvimento de nanoformulações de liberação sustentada (drug delivery systems, DDS), capazes de atenuar os efeitos indesejáveis de quimioterápicos clássicos: nanopartículas devidamente projetadas podem melhorar a entrega de fármacos e/ou serem direcionadas especificamente ao tumor. O objetivo deste projeto é desenvolver e caracterizar diferentes sistemas nanoestruturados e a base de lipídios, para melhorar o tratamento do câncer de mama, envolvendo DDS como lipossomas e carreadores lipídicos nanoestruturados. Os carreadores lipídicos nanoestruturados (NLC) têm se destacado como plataformas promissoras para entrega de quimioterápicos e podem ser funcionalizados com excipientes com atividade farmacológica intrínseca ou com moléculas sinalizadoras para direcionamento e liberação do ativo no tecido tumoral. Além das modificações nas nanopartículas - com incorporação de excipientes funcionais (como óleos essenciais) ou moléculas sinalizadoras (eg peptídeo GE11) - abordaremos também a combinação de agentes terapêuticos, para aumentar a eficiência do tratamento pelos DDS. Para isso, as nanoformulações serão desenvolvidas e otimizadas por planejamento experimental e caracterizadas estrutural e físico-quimicamente (por DLS, NTA, Raman, microscopia eletrônica), além de ensaios de liberação in vitro, testes de estabilidade de prateleira. Testes in vitro serão realizados a fim de avaliar a citotoxicidade e a eficiência de captação dessas formulações por linhagens celulares de adenocarcinoma mamário murino e humano (eg 4T1-luc e MCF-7), em contraste com células normais (NIH/3T3). Finalmente, utilizaremos modelos pré-clínicos de adenocarcinoma mamário murino ortotopicamente induzido, para avaliar o tratamento com os DDS desenvolvidos, visando inibição do crescimento das células neoplásicas. Parâmetros clínicos, hematológicos, bioquímicos e histopatológicos serão também acompanhados. Espera-se obter plataformas nanotecnológicas inovadoras e efetivas (mais potentes, com menor toxicidade e capazes de diminuir a ocorrência de metástases) como alternativa para o tratamento do câncer de mama, melhorando a qualidade de vida dos portadores. (AU)