Heterogeneidade clínica e genética da deficiência hipofisária combinada e sua inter-relação com hipogonadismo hipogonadotrófico congênito

• Processo: 24/04888-0
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Data de Início da vigência: 01 de novembro de 2024
• Data de Término da vigência: 31 de outubro de 2028
• Área do conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina - Clínica Médica
• Pesquisador responsável: Ana Claudia Latronico Xavier
• Beneficiário: Ana Claudia Latronico Xavier
• Pesquisador Responsável no exterior: Nelly Pitteloud
• Instituição Parceira no exterior: Centre Hospitalier Universitaire Vaudois, Suíça
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina (FM). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Pesquisadores associados: Ana Pinheiro Machado Canton ; Fernanda de Azevedo Correa
• Assunto(s): Genes Hipogonadismo Hipopituitarismo
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: genes | hipófise anterior | hipogonadismo | hipopituitarismo | secreção de GnRH | Endocrinologia e Metabologia

Resumo

A deficiência hipofisária combinada (DHC) é uma condição rara caracterizada por duas ou maisdeficiências hormonais hipofisárias e tem uma prevalência estimada em 1:8000 nascimentos.Apesar do conhecimento acumulado sobre as causas genéticas da DHC, o diagnóstico definitivoé realizado em apenas 10 a 15% dos casos sendo necessária a busca de novos genes associadosa esta doença. A DHC compartilha características clínicas e genéticas com o hipogonadismohipogonadotrófico congênito (HHC), outra doença rara caracterizada pela ausência depuberdade e infertilidade. Esta interrelação necessita de maiores estudos por meio de umaanálise fenotípica detalhada em grandes coortes de DHC. Além disso, a DHC era entendida comuma doença exclusivamente hipofisária, mas estudos recentes apontam para a existência de umdefeito hipotalâmico adicional que pode ser revelado pela terapia de curto prazo com GnRHpulsátil. Este projeto focará no estabelecimento de uma colaboração entre 2 grupos de pesquisa, um em São Paulo, Brazil e o outro em Lausanne, Suíça. Ambos tem experiencia em endocrinologia clínica,genética humana e bioinformática, e os objetivos são: (i) investigar a interrelação clínica egenética entre DHC e HHC; (ii) investigar um possível defeito duplo, hipotalâmico e/ouhipofisário, em pacientes com DHC e deficiência de gonadotrofinas; e, (iii) identificar novos genesinvolvidos com DHC utilizando estudos genéticos de trios e casos familiares. Esta propostaconduzirá a novas descobertas em relação a: defeitos no desenvolvimento hipofisário,patofisiologia das doenças citadas e diagnóstico e tratamento personalizados dos doentes comDHC. (AU)