O Papel da molécula STING na imunidade inata treinada no aumento da eficiência da imunoterapia contra o cêncer.

• Processo: 24/19233-0
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Data de Início da vigência: 01 de fevereiro de 2025
• Data de Término da vigência: 31 de janeiro de 2027
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Imunologia - Imunologia Aplicada
• Proposta de Mobilidade: SPRINT - Projetos de pesquisa - Mobilidade
• Pesquisador responsável: Sergio Costa Oliveira
• Beneficiário: Sergio Costa Oliveira
• Pesquisador Responsável no exterior: Glen Barber
• Instituição Parceira no exterior: Ohio State University, Estados Unidos
• Instituição Sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 23/02577-5 - Estudo dos mecanismos responsáveis pela imunidade treinada induzida pelo Bacillus Calmette-Guérin (BCG) em doenças infecciosas e Câncer, AP.TEM
• Assunto(s): Neoplasias Imunoterapia Imunidade inata
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: câncer | Imunidade treinada | imunoterapia | Sting | Imunidade Inata

Resumo

Este projeto é uma colaboração entre o Prof. Sergio Costa Oliveira da Universidade de São Paulo (USP) e o Prof. Glen Barber da Ohio State University (OSU). Este projeto fortalecerá os estudos colaborativos já existentes entre os dois grupos. O laboratório do Prof. Barber descobriu o STING (STimulator of INterferon Genes signaling pathway). O STING reside predominantemente no retículo endoplasmático (ER) e é um sensor para o DNA citosólico que desencadeia a produção de uma variedade de citocinas pró-inflamatórias. A injeção direta de agonistas do STING exerce efeitos antitumorais potentes e pode até superar a inibição terapêutica do ponto de verificação. Por outro lado, o grupo da USP demonstrou que a imunoterapia com BCG pode induzir a regressão do melanoma e do tumor de câncer de bexiga por meio da imunidade treinada. Nossa hipótese é que o STING desempenha um papel fundamental na imunidade inata, influenciando a imunidade treinada induzida pelo BCG e melhorando a imunoterapia contra o câncer. Para testar essa hipótese, investigaremos os seguintes objetivos: (i) testar a eficácia de Adjuvantes ou Ativadores dependentes de STING (STAVs) junto com BCG na regressão tumoral e (ii) avaliar se a estratégia de Adjuvantes ou Ativadores dependentes de STING (STAVs) junto com BCG aumenta a imunidade inata treinada. Este projeto permitirá mobilidade entre ambos os grupos e terá impacto nos níveis educacional e de pesquisa em ambas as instituições. (AU)