Estudo da Sinalização Não-Canônica de Proteínas G: Oportunidades para Novas Abordagens Farmacológicas

• Processo: 23/15864-2
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Data de Início da vigência: 01 de abril de 2025
• Data de Término da vigência: 31 de março de 2027
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Farmacologia - Farmacologia Bioquímica e Molecular
• Pesquisador responsável: Lucas Tabajara Parreiras e Silva
• Beneficiário: Lucas Tabajara Parreiras e Silva
• Instituição Sede: Faculdade de Ciências Farmacêuticas de Ribeirão Preto (FCFRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Assunto(s): Receptores acoplados a proteínas G Proteínas G Transporte proteico
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Bret | GPCRs | Proteínas G | regulação espaço-temporal | sinalização não-canônica | Translocação de proteínas | Farmacologia Molecular de GPCRs

Resumo

Receptores acoplados a proteínas G (GPCRs) são as principais proteínas de membrana envolvidas no processo de transdução de sinal. GPCRs possuem uma estrutura típica de sete alfa-hélices transmembranares e podem ser ativados por uma enorme gama de moléculas com relevância fisiológica como monoaminas, peptídeos, neurotransmissores, hormônios, entre outras, regulando virtualmente todos os processos vitais ao organismo. Devido à sua distribuição ubíqua e a seus papéis pleiotrópicos, os GPCRs são alvos para cerca de 35% dos medicamentos disponíveis no mercado e ainda são os principais alvos para descoberta e desenvolvimento de novos fármacos. Como o nome GPCR sugere, o mecanismo de ação destes receptores envolve a ativação de proteínas G, as quais por sua vez possuem uma estrutura heterotrimérica compostas por subunidades ±, ² e ³, sendo as responsáveis pela regulação e ativação de diferentes efetores. Como a localização clássica dos GPCRs é a membrana plasmática, a ativação de proteínas G é principalmente estudada e melhor entendida neste local. Porém, estudos recentes sugerem a mobilidade dos GPCRs e das proteínas G para diferentes compartimentos intracelulares, com mecanismos de ativação muito além dos conhecidos para estas proteínas. Neste contexto, novos papéis das proteínas G, chamados de "papéis não-canônicos", estão sendo propostos, tornando essencial o entendimento dos mecanismos moleculares e possíveis consequências patofisiológicas da regulação da localização e função destas proteínas em diferentes compartimentos intracelulares. O projeto de pesquisa aqui proposto tem caráter inovador, pois aborda temas atuais e de interesse farmacológico, com enfoque nas ações não-canônicas de proteínas G, assuntos aos quais poucos grupos de pesquisa no Brasil estão dedicados. Além disso, esse projeto implementará novas ferramentas farmacológicas para o estudo de mecanismos de sinalização de GPCRs de difícil abordagem metodológica. Por sua vez, isto levará a uma melhor compreensão da sinalização não-canônica de proteínas G e seu envolvimento na ação de fármacos e, com isso, ao desenvolvimento de novas estratégias terapêuticas no tratamento de patologias nas quais os GPCR estejam envolvidos. (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

COSTA-NETO, CLAUDIO M.; PARREIRAS-E-SILVA, LUCAS T.. Deciphering complexity of GPCR signaling and modulation: implications and perspectives for drug discovery. Clinical Science, v. 139, n. 10, p. 15-pg., 2025-05-01. (23/15864-2)