TREAT-Brasil: um registro nacional para caracterização feno-endotípica e detecção do perfil de biomarcadores endotípicos preditivos de gravidade na Dermatite Atópica

• Processo: 24/08975-5
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Temático
• Data de Início da vigência: 01 de abril de 2025
• Data de Término da vigência: 31 de março de 2030
• Área do conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina - Clínica Médica
• Pesquisador responsável: Valeria Aoki
• Beneficiário: Valeria Aoki
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina (FM). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Pesquisadores principais: Mírian Nacagami Sotto
• Pesquisadores associados: Anna Julia Pietrobon ; Carsten Flohr ; Maria Notomi Sato ; Marina Passos Torrealba ; Mario Cezar Pires ; Naiura Vieira Pereira ; Nátalli Zanete Pereira ; Raquel Leão Orfali ; Yasmim Álefe Leuzzi Ramos
• Assunto(s): Dermatologia Dermatite atópica Biomarcadores Fenótipo
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: biomarcadores | dermatite atópica | Endótipo | fenótipo | Dermatologia

Resumo

AA dermatite atópica (DA), dermatose inflamatória crônico-pruriginosa, multifatorial, apresenta aspectos que ainda necessitam ser elucidados, especialmente na América Latina. A prevalência da DA varia entre 5% e 20% na população pediátrica, e 2% a 10% em adultos. Um estudo multicêntrico internacional constatou que o Brasil apresenta a maior prevalência de DA em todas as faixas etárias entre os países da América Latina (20,1%). O projeto de pesquisa TREAT-Brasil visa criar uma coorte prospectiva atualizada, de pacientes com DA moderada a grave, gerando dados sobre cuidados médicos, resposta ao tratamento, e detecção de biomarcadores feno-endotípicos, inéditos em população brasileira. Quatro subprojetos (SP) fazem parte deste projeto temático: SP1, registro não intervencionista, multicêntrico, que visa a observação de longo prazo de 1000 pacientes com DA moderada a grave, com ênfase na eficácia e adequação do tratamento, impacto psicossocial e epidemiologia, fatores de risco para evolução da doença, comorbidades associadas e características étnico-raciais. Os dados de registro e as amostras biológicas serão coletados em 23 centros participantes, de todas as regiões do Brasil. O recebimento, processamento, armazenamento e análise de forma anonimizada das amostras será todo realizado no Laboratório de Investigação em Dermatologia-LIM-56, Departamento de Dermatologia do HC-FMUSP, Centro Coordenador do Estudo. Os subprojetos (SP2-4) serão base para biomarcadores feno-endotípicos, que auxiliem na estratificação de fatores preditivos de pior prognóstico e de resposta à terapêutica alvo-específica na DA. O SP2 analisará amostras de sangue total de 150/1000 pacientes incluídos no SP1, com idade > 12 anos, para avaliação de biomarcadores feno-endotípicos associados à gravidade da DA, com endotipagem baseada no perfil sérico de 40 citocinas/quimiocinas, analisadas pela plataforma Luminex, e endotipagem detalhada de grupos clínicos, étnicos ou demográficos. No SP3, analisaremos a relevância do sistema neuroimune na patogenia do prurido da DA e em lesões tipo prurigo nodular (PN), visto que 15% dos pacientes com DA podem apresentar concomitantemente lesões cutâneas de DA e PN, sendo o prurido e o processo inflamatório, o denominador comum entre ambos. Nesta etapa, amostras de pele de DA serão obtidas por tape strip (25 DA e 25 DA+PN, pacientes do ambulatório de DA do HC-FMUSP), e por biópsia (DA e DA+PN), onde realizaremos a avaliação de genes dos componentes ligados ao prurido /eixo neuroimune na DA, incluindo populações de células inatas (mastócitos e terminações nervosas) por análise transcriptômica de célula única, imuno-histoquímica (IHQ) e e imunofluorescência (IF). Amostras de sangue total serão coletadas para avaliação das moléculas de exaustão PD1, TIM3, HLA-DR e CD38 (ex vivo) e após estímulo com SEA e SEB (in vitro) por citometria de fluxo, com dosagem de citocinas proinflamatórias em sobrenadantes de cultura por ELISA. O SP4 avaliará o crosstalk entre a resposta inflamatória tipo Th2 (IL-4, IFN-g), fatores antivirais (IFNa, IFN-b, IFN-l, TBK-1, STING), células dendríticas plasmocitoides e células TCD4+ e TCD8+ produtoras de IFN-g por análise de transcritos, IF e IHQ em lesões de pacientes com o endótipo DA e eczema herpético (DAEH+), em amostras de pele (10 DA e 10 DAEH+, pacientes do HC-FMUSP). O EH é complicação que acomete 3% dos pacientes com DA, associada ao vírus do herpes simples (HSV) 1 e 2, com células TCD8+ HSV-específicas localizadas na junção dermo-epidérmica próximas às terminações nervosas sensoriais periféricas. O presente estudo poderá fornecer dados de biossegurança, fármaco-economia e aspectos psicossociais da doença; e será relevante para a caracterização do perfil feno-endotípico relacionado à gravidade da DA, com detecção de biomarcadores em população brasileira, gerando dados inéditos, que auxiliarão na medicina de precisão. (AU)