Desenvolvimento de uma vacina de nova geração contra infecções por Staphylococcus aureus: uma abordagem de saúde única

• Processo: 23/02512-0
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Jovens Pesquisadores
• Data de Início da vigência: 01 de maio de 2025
• Data de Término da vigência: 30 de abril de 2030
• Área do conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina - Clínica Médica
• Pesquisador responsável: Fernando Nogueira de Souza
• Beneficiário: Fernando Nogueira de Souza
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina (FM). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Pesquisadores associados: Alessandro de Sá Guimaraes ; Alice Maria Melville Paiva Della Libera ; Ana Claudia Dumont Oliveira ; Audun Helge Nerland ; Bernardina Amorin Uscata ; Eduardo Milton Ramos Sanchez ; Henning Sorum ; Hiro Goto ; Jose Luis Capelo Martinez ; Luiza de Campos Reis ; Magnus Ake Gidlund ; Marcos Bryan Heinemann ; Marta Fonseca Martins ; Paulo Jorge Gonçalves de Bettencourt ; Robert Domingues ; Sarne de Vliegher ; Silvia Figueiredo Costa ; Thais Cristine dos Santos Soares
• Assunto(s): Doenças transmissíveis Staphylococcus aureus Mastite bovina Desenvolvimento de vacinas Resistência microbiana a medicamentos Saúde Única
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Imunidade mediada por células | mastite bovina | Resistência aos antimicrobianos | Saúde Única | Staphylococcus aureus | Vacina | Infecciosas

Resumo

Staphylococcus aureus representa uma ameaça à saúde humana e animal devido ao aumento da prevalência de cepas resistentes aos antimicrobianos, e também levanta preocupações econômicas e de segurança alimentar na cadeia produtiva do leite relacionada à mastite bovina causada, exigindo uma abordagem em Saúde Única. Portanto, a vacinação contra S. aureus representa uma intervenção de saúde pública custo-efetiva, mas ainda não foi alcançada. Os esforços anteriores no desenvolvimento de uma vacina contra infecções por S. aureus que focaram na resposta humoral falharam. No entanto, crescente evidências sugerem que a reposta celular mediada por linfócitos T é essencial para o sucesso de uma vacina contra S. aureus. Portanto, a busca por peptídeos protetores que desencadeiam uma reposta de linfócitos T pode representar estratégia fundamental para o sucesso de uma vacina. De acordo como os nossos achados anteriores, antígenos protetores podem ser reconhecidos por hospedeiros resistentes, apesar de não serem facilmente reconhecidos. No presente estudo, na fronteira do conhecimento, usaremos a immunopeptidômica para revelar o repertório de antígenos peptídicos ligados ao complexo de histocompatibilidade principal das células apresentadoras de antígenos que são apresentados aos linfócitos T em hospedeiros humanos e bovinos fenotipicamente e genotipicamente resistente às infecções por S. aureus. Estes peptídeos e suas respectivas proteínas serão avaliados in sílico para selecionar peptídeos promíscuos, e que serão posteriormente sintetizados. Além disto, a resposta imune desencadeada por esses peptídeos e proteínas será profundamente avaliada em estudos ex vivo em humanos e bovinos usando ELISpot, ensaio multiparamétrico e transcriptômica de células única. Experimentos para avaliar a proteção in vivo são planejados em modelo murino submetidos à infecção por S. aureus. Portanto, esta proposta de pesquisa representa uma etapa crucial para o desenvolvimento de uma vacina contra S. aureus de próxima geração eficaz. (AU)