Papel da 6-nitrodopamina e da adenilil ciclase na secreção ácida da cobra Crotalus durissus terrificus

• Processo: 25/01520-5
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Pesquisador Visitante - Internacional
• Data de Início da vigência: 01 de setembro de 2025
• Data de Término da vigência: 31 de agosto de 2026
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Farmacologia - Farmacologia Autonômica
• Pesquisador responsável: Gilberto de Nucci
• Beneficiário: Gilberto de Nucci
• Pesquisador visitante: Tobias Wang
• Instituição do Pesquisador Visitante: Aarhus University, Dinamarca
• Instituição Sede: Faculdade de Ciências Médicas (FCM). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 19/16805-4 - Avaliação do papel fisiopatológico das catecolaminas endoteliais, AP.TEM
• Assunto(s): Crotalus durissus terrificus Bioquímica
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: catecholamine | Crotalus durissus terrificus | 6-nitrodopamine | Bioquímica

Resumo

A 6-Nitrodopamina (6-ND) é uma catecolamina endógena recentemente descoberta, liberada pelos tecidos vasculares, endotélio cardíaco e epitélio da vesícula seminal. Ela é a principal catecolamina liberada por tecidos vasculares isolados em mamíferos e répteis, e sua liberação é significativamente reduzida pelo inibidor da sintase do óxido nítrico (NO), N¿-nitro-L-arginina metil éster (L-NAME). A 6-ND é o vasorrelaxante endógeno mais potente na aorta isolada de coelho, sendo mais de 1.000 vezes mais potente que a acetilcolina, e sua ação vasorrelaxante não é afetada pela inibição da guanilato ciclase solúvel (sGC), sugerindo um novo mecanismo de vasorrelaxamento induzido por NO. No coração, a 6-ND é a principal catecolamina liberada tanto nos átrios quanto nos ventrículos, e estudos com camundongos knockout sugerem que a sintase do óxido nítrico endotelial (eNOS) é a principal responsável por sua síntese. Além disso, a 6-ND foi identificada como um mediador-chave do cronotropismo e inotropismo cardíaco, potencializando os efeitos das catecolaminas clássicas, como noradrenalina, adrenalina e dopamina. Seu receptor em cardiomiócitos humanos está associado às proteínas CAP-1 e CAP-2, que modulam a atividade da adenilil ciclase. Diferentemente dos mamíferos, onde a secreção ácida no estômago envolve uma cascata complexa que desencadeia a translocação da bomba de prótons, as cobras apresentam uma regulação gástrica única, com a secreção ácida cessando após a digestão, levantando questões sobre o papel da adenilil ciclase na função gástrica dos répteis. Além disso, estudos sobre o metabolismo das cobras durante a digestão revelam um aumento significativo na razão lactato-piruvato e um aumento na respiração mitocondrial, indicando uma mudança metabólica durante a digestão que pode diferir dos mecanismos observados em mamíferos. Esses achados destacam a complexidade do papel da 6-ND nos processos fisiológicos entre diferentes espécies, incluindo sua possível participação na regulação metabólica das cobras. (AU)