Perfil de microRNAs da família C19MC e C14MC envolvidos na regulação da resposta antiviral e inflamatória em placentas na infecção por Chikungunya e Oropouche

• Processo: 24/20447-4
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Data de Início da vigência: 01 de dezembro de 2025
• Data de Término da vigência: 30 de novembro de 2028
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Imunologia - Imunologia Aplicada
• Pesquisador responsável: Maria Notomi Sato
• Beneficiário: Maria Notomi Sato
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina (FM). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Febre de Chikungunya Relações materno-fetais Vírus Oropouche Placenta
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Chikungunya | Interação Materno-Fetal | micro-RNA | Oropouche | placenta | materno-fetal

Resumo

A infecção por vírus durante a gestação pode trazer riscos como a transmissão vertical e graves consequências ao feto. A infecção por arbovírus, como chikungunya, (CHIKV) prévia ao nascimento pode levar a um desfecho grave com danos neurológicas ao feto. O vírus oropouche (OROV), um arbovírus emergente, causa a febre oropouche e relatos recentes em 2024, foi identificado casos de morte fetal e microcefalia grave. Cada vez mais as infecções congênitas requerem medidas preventivas e terapêuticas. Para tal, é preciso compreender os mecanismos de regulação envolvidos da interface materno-fetal. Os microRNAs (miRs) são reguladores de expressão gênica associados a diversas patologias humanas, incluindo as geradas por infecções virais. Há dois grandes cluster de miRs que são enriquecidos na placenta, o cluster de miRs do cromossomo 14 (C14MC) e o cluster de miRs do cromossomo 19 (C19MC), relacionados ao desenvolvimento fetal, defesa imunológica e atividade antiviral. Desta forma, a proposta é analisar na interface materno-fetal os miRs envolvidos na resposta antiviral e inflamatória na infecção por CHIKV e OROV. O perfil miRNOMA de placentas de gestantes infectadas por CHIKV serão analisados em busca de miRs com ação reguladora da resposta antiviral e inflamatória. A infecção por OROV será realizada em culturas de explantes de vilo placentário para analisar a expressão de miRs da família C19MC e C14MC. A seleção de miRs diferencialmente expressos (DEMs), serão analisados quanto a interação miRs e o mRNA-alvo e os candidatos DEMs analisados por interferência dos miRs utilizando mímicos de miRs e antagonistas de miRs (antagomiRs) em linhagem trofoblástica e in vivo em modelo de camundongos gestantes infectadas por CHIVK e OROV. Além disso, a análise proteica dos genes regulados por DEMs será analisada em tecido placentário de gestantes infectadas por CHIKV e OROV. Perfilar os miRNAs e fatores antivirais/imunes são importantes para caracterizar a reação imune disfuncional e por buscar um correlato de proteção com potencial terapêutico contra as infecções. (AU)