SARS-CoV-2 explora a maquinaria esteroidogênica, ativa o metabolismo lipídico para a replicação viral e induz resposta imune nas células de Leydig de camundongos K18-hACE2

• Processo: 25/08360-3
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Publicações científicas - Artigo
• Data de Início da vigência: 01 de junho de 2025
• Data de Término da vigência: 30 de novembro de 2025
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Morfologia - Histologia
• Pesquisador responsável: Estela Sasso Cerri
• Beneficiário: Estela Sasso Cerri
• Instituição Sede: Faculdade de Odontologia (FOAr). Universidade Estadual Paulista (UNESP). Campus de Araraquara. Araraquara , SP, Brasil
• Assunto(s): Citocinas COVID-19 Lipogênese Macrófagos Microscopia eletrônica Testosterona Reprodução
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: citocinas | Covid-19 | lipogênese | Macrófagos | Microscopia Eletrônica | Testosterona | Biologia da reprodução

Resumo

Introdução: Durante a pandemia da COVID-19, homens apresentaram baixos níveis séricos de testosterona e taxa de mortalidade mais alta do que as mulheres. Variações nos níveis de lipoproteína de alta densidade (HDL) foram detectadas em indivíduos com COVID-19 grave. Nesse estudo, avaliamos a resposta dos macrófagos testiculares, a atividade esteroidogênica e o metabolismo lipídico das células de Leydig em camundongos K18-hACE2 infectados com SARS-CoV-2.Métodos: Os testículos foram analisados ao microscópio óptico e eletrônico. A imunolocalização da enzima conversora de angiotensina humana (hACE2) e das proteínas virais (spike e nucleocapsídeo) foi avaliada juntamente com a expressão do receptor de reconhecimento viral, Rigi. Foi avaliada a expressão do fator esteroidogênico-1 (Sf1) e a imunolocalização de proteínas esteroidogênicas e testosterona. Citocinas pró-inflamatórias (TNF-a, IL-1b, IL-6), anti-inflamatórias (IL-10), macrófagos (CD68 e CD163) e fator inibidor de macrófagos (MIF) foram detectados por immuno-histoquímica ou imunofluorescência e Western blot. A expressão de genes do metabolismo lipídico (Srebp, Dgat1 e Scarb1) foi investigada por RT-qPCR.Resultados: Nos animais infectados, as células de Leydig apresentaram intensa immunomarcação para hACE2, spike e nucleocapsídeo. A expressão de Rigi, citocinas pró-inflamatórias e número de macrófagos aumentou, confirmando a infecção viral. A expressão de Sf1, proteínas esteroidogênicas e testosterona reduziu, enquanto a expressão de Dgat1, Srebp e Scarb1 aumentou. As células de Leydig apresentaram citoplasma repleto de inclusões lipídicas, além de partículas virais associadas aos lipídios e foram positivas às citocinas pró-inflamatórias.Conclusão: SARS-CoV-2 infecta as células de Leydig, ativa sua resposta imune e prejudica a esteroidogênese. O vírus utiliza a maquinaria esteroidogênica e ativa as vias do metabolismo lipídico para sua sobrevivência e replicação nessas células. Esses resultados podem explicar, em parte, os baixos níveis de testosterona e HDL em homens com COVID-19 grave. (AU)