Estudo do controle da ventilação e da permeabilidade das vias aéreas superiores durante o sono e a vigília em camundongos obesos

• Processo: 24/13971-9
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Jovens Pesquisadores
• Data de Início da vigência: 01 de julho de 2025
• Data de Término da vigência: 30 de junho de 2030
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Fisiologia - Fisiologia de Órgãos e Sistemas
• Pesquisador responsável: Mateus Ramos Amorim
• Beneficiário: Mateus Ramos Amorim
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto (FMRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Pesquisadores associados: Benedito Honorio Machado ; Luiz Guilherme de Siqueira Branco ; Vsevolod Y Polotsky
• Assunto(s): Apneia Obesidade Sono Fenômenos fisiológicos respiratórios
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: apnéia | obesidade | Sono | Fisiologia Respiratoria

Resumo

A obesidade é uma doença crônica com incidência elevada na população mundial. A maioria dos indivíduos obesos desenvolve distúrbios respiratórios do sono (DRS), como a apneia obstrutiva do sono (AOS), caracterizada por obstrução recorrente das vias aéreas superiores durante o adormecimento, e a síndrome da obesidade-hipoventilação, definida pela hipercapnia diurna na ausência de outras causas. Atualmente, não existe farmacoterapia eficaz para tratar os DRS. A leptina, um hormônio produzido pelo tecido adiposo branco, estimula a respiração e melhora os DRS. Contudo, tanto indivíduos quanto roedores obesos são resistentes aos efeitos respiratórios e metabólicos desse hormônio. O sistema melanocortina medeia os efeitos da leptina, mas os efeitos desse sistema no controle da ventilação e na permeabilidade das vias aéreas superiores durante o sono e a vigília são pouco estudados. A hipótese do presente estudo é que a ativação seletiva dos neurônios que expressam os receptores de melanocortina 4 presentes em diferentes regiões do sistema nervoso central aumenta a ventilação, melhora a permeabilidade das vias aéreas superiores durante o sono e trata os DRS em camundongos obesos, sem afetar o metabolismo. Para testar essa hipótese, utilizaremos camundongos C57BL/6J, com obesidade induzida por dieta hiperlipídica, os quais hipoventilam durante o sono e apresentam DRS. Nesse estudo, empregaremos abordagens inegrativas como camundongos geneticamente modificados, Designer Receptors Exclusively Activated by Designer Drugs (DREADDs), fotometria de fibra em animais com livre movimentação, registros polissonograficos e imunofluorescencia. Nosso objetivo é compreender os mecanismos neurais que processam informações respiratórias durante o sono e a vigília em modelos pré-clínicos de obesidade. A importância desse estudo reside na potencial descoberta de novas abordagens terapêuticas que podem revolucionar o tratamento dos DRS na obesidade e auxiliar milhões de pessoas que sofrem dessa condição complexa. (AU)