Desenvolvimento de carreador de liberação lenta à base de vitamina D3 e Sincalide para regeneração periodontal

• Processo: 24/17290-6
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Data de Início da vigência: 01 de agosto de 2025
• Data de Término da vigência: 31 de julho de 2028
• Área do conhecimento: Ciências da Saúde - Odontologia - Periodontia
• Pesquisador responsável: Karina Gonzales Silvério Ruiz
• Beneficiário: Karina Gonzales Silvério Ruiz
• Instituição Sede: Faculdade de Odontologia de Piracicaba (FOP). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Piracicaba , SP, Brasil
• Pesquisadores associados: Ana Paula Piovezan Fugolin ; Catharina Marques Sacramento
• Assunto(s): Biomateriais Colecistocinina Hidrogéis Osteogênese Reparação periodontal Vitamina D
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Biomaterial | colecistocinina | hidrogel | osteogênese | regeneração periodontal | vitamina D | periodontia

Resumo

Um dos principais desafios da terapia periodontal contemporânea tem sido o restabelecimento dos tecidos periodontais de suporte perdidos pela progressão da doença periodontal. O nosso grupo de pesquisa tem testado diversas moléculas que ativam vias de sinalização celular, modulando o processo de neoformação do osso alveolar e cemento dental. Duas moléculas, Sincalide e vitamina D3, têm mostrado potencial para estimular a deposição de matriz mineralizada in vitro. O presente estudo tem como objetivo desenvolver plataformas carreadoras à base de hidrogel, funcionalizadas com nanopartículas de liberação lenta constituídas por dois tipos de biomoduladores, a vitamina D3 e o Sincalide, e avaliar as suas propriedades osteogênicas em modelos experimentais in vitro e in vivo. Para o experimentos in vitro, serão utilizadas células mesenquimais indiferenciadas do ligamento periodontal de humanos que apresentam baixo potencial para diferenciação em fenótipo osteo/cementogênico (células LOP), as quais serão tratadas com os hidrogéis de acordo com os seguintes grupos experimentais: a) Controle: células cultivadas em meio de cultura padrão (DMEM suplementado com 10% soro fetal bovino e 1% antibiótico), b) OM: células cultivadas em meio de indução osteogênica (meio OM - DMEM suplementado com 10% de soro fetal bovino, 1% antibiótico, 50 µg/mL de ácido ascórbico, 10mM de ¿-glicerofosfato e 10-5 M de dexametasona), c) Hsinc (Hidrogel-Sincalide): células cultivadas em OM associado ao hidrogel à base de Sincalide , d) HVitD (Hidrogel-Vitamina D3): células cultivadas em meio OM associado ao hidrogel à base de vitamina D3, e) HSinc-VitD (Hidrogel-Sincalide + Vitamina D3): células cultivadas em meio OM associado ao hidrogel à base de Sincalide + Vitamina D3. Após os tratamentos, serão realizados os seguintes ensaios para avaliar as propriedades osteogênicas dos biomateriais: 1) ensaios de viabilidade celular (MTT), 2) deposição de matriz mineralizada (ensaio de vermelho de alizarina), 3) quantificação de cálcio extracelular e fosfatase alcalina e 4) expressão de genes para ASPN, BMP2, RUNX2, ALP, OC, VDR, CCK, CCKRA, RGS2, FOS, JNK3 e MKK6 (RT-qPCR). Para análise in vivo, a periodontite experimental será induzida em 150 ratos machos com a instalação de ligadura de algodão em primeiro molar inferior. Após 14 dias, as ligaduras serão removidas e os defeitos de bifurcação tratados com os hidrogéis de acordo com os grupos experimentais: a) Controle: sem tratamento periodontal, b) RACR: raspagem e alisamento corono-radicular, c) RACR + HSinc: raspagem e alisamento corono-radicular seguida da aplicação de 1mL do hidrogel à base de Sincalide, d) RACR + HVitD: raspagem e alisamento corono-radicular seguida da aplicação de 1mL do hidrogel à bse de Vitamina D3, e) RACR + HSinc + VitD: raspagem e alisamento corono-radicular seguida da aplicação de 1mL do hidrogel à base de Sincalide + Vitamina D3. Após 7, 15 e 30 dias, os animais serão eutanasiados e as amostras submetidas ao procedimento histológico de rotina para avaliação histométrica e para análise de microtomografia computadorizada. (AU)