tRNA-mod Tryps: estudando a dinâmica do tRNAoma de Trypanosoma cruzi

• Processo: 24/16633-7
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Jovens Pesquisadores
• Data de Início da vigência: 01 de novembro de 2025
• Data de Término da vigência: 31 de outubro de 2030
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Parasitologia - Protozoologia de Parasitos
• Pesquisador responsável: Janaina de Freitas Nascimento
• Beneficiário: Janaina de Freitas Nascimento
• Instituição Sede: Instituto de Química (IQ). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Pesquisadores associados: Ariel Mariano Silber ; Danielle Maria Nascimento Moura ; David Mark Carrington ; Julia Pinheiro Chagas da Cunha ; Michael Barrett ; Satoshi Kimura
• Assunto(s): Trypanosoma cruzi Biologia molecular
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Modificações pós-transcricionais | tRNAs | Trypanosoma cruzi | Biologia molecular

Resumo

Trypanosoma cruzi, o agente causador da doença de Chagas, possui um complexo ciclo de vida digenético. Apesar do número crescente de pessoas afetadas pela doença de Chagas, muitos aspectos da biologia de T. cruzi não são bem compreendidos e essa falta de conhecimento dificulta a descoberta de novos tratamentos. Os RNAs de transferência (tRNAs) são moléculas-chave envolvidas na síntese de proteínas e são o tipo de RNA mais fortemente modificado. As modificações pós-transcricionais (PTMs) modulam a estabilidade estrutural do tRNA e o emparelhamento códon-anticódon. Os substratos para PTMs de tRNA são metabólitos provenientes de diferentes vias, como glicólise, metabolismo de aminoácidos e lipídios. Apesar da relevância biológica dos tRNAs, muito pouco se sabe sobre essas moléculas em termos das modificações que sofrem e suas vias biossintéticas em T. cruzi. Além disso, não se sabe como o pool de PTMs de tRNAs é regulado em resposta às mudanças no ambiente externo em hospedeiros insetos e vertebrados. Assim, este projeto visa investigar a dinâmica da expressão de tRNA e seu impacto na biologia de T. cruzi e tem os objetivos específicos: (1) caracterizar as enzimas envolvidas nas PTMs de tRNA na região do anticódon presentes em T. cruzi; (2) avaliar o impacto da alteração das vias de PTMs de tRNAs na expressão gênica e no ciclo de vida de T. cruzi; (3) analisar as mudanças nos padrões de PTMs de tRNAs em diferentes condições ambientais; (4) investigar as conexões entre as vias bioquímicas responsáveis pelas PTMs de tRNAs e outras vias metabólicas em T. cruzi. Para esse propósito, este projeto será desenvolvido no contexto de uma rede colaborativa internacional multidisciplinar, a 'tRNA-mod Tryps Network'. A elucidação da dinâmica do tRNAoma de T. cruzi permitirá uma melhor compreensão dos mecanismos subjacentes à regulação da expressão gênica e sua conexão com o metabolismo neste organismo. (AU)