Como o processo de replicação do DNA contribui para o sucesso da infecção causada por Trypanosoma cruzi

• Processo: 20/00694-6
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Temático
• Vigência: 01 de dezembro de 2020 - 30 de novembro de 2025
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Parasitologia - Protozoologia de Parasitos
• Pesquisador responsável: Maria Carolina Quartim Barbosa Elias Sabbaga
• Beneficiário: Maria Carolina Quartim Barbosa Elias Sabbaga
• Instituição Sede: Instituto Butantan. Secretaria da Saúde (São Paulo - Estado). São Paulo , SP, Brasil
• Pesquisadores associados: Ana Paula de Jesus Menezes ; Ariel Mariano Silber ; Carlos Renato Machado ; Igor Correia de Almeida ; Jose Salvatore Leister Patane ; Julia Pinheiro Chagas da Cunha ; Luiz Ricardo Orsini Tosi ; Marcelo da Silva Reis ; Mark C. Field ; Nicolai Siegel ; Richard Mcculloch ; Simone Guedes Calderano ; Stenio Perdigão Fragoso
• Auxílios(s) vinculado(s): 24/00401-0 - Aprendizagem profunda baseada em tecnologia nanopore para mapear sítios de replicação do DNA em Trypanosoma cruzi, AV.EXT
• Bolsa(s) vinculada(s): 24/05426-0 - Explorando o impacto das origens de replicação do DNA nas famílias multigenicas e sua influência na variabilidade genética do Trypanosoma cruzi, BP.TT; 24/03186-2 - Análises de biologia computacional no projeto de replicação de DNA de Trypanosoma cruzi, BP.TT; 23/03260-5 - Análise aprofundada da localização de origens de replicação e do componente putativo do complexo de reconhecimento de origem Orc1b no genoma de Trypanosoma cruzi, BP.MS; + mais bolsas vinculadas 23/03159-2 - Investigação da expressão diferencial de proteínas e de modificações pós-traducionais de histona durante o ciclo celular de Trypanosoma cruzi e identificação de possíveis candidatos envolvidos no processo de diferenciação, BP.PD; 22/08866-6 - Caracterização da quinase CRK1 no controle da proliferação celular e na metaciclogênese de Trypanosoma cruzi, BP.MS; 23/00557-7 - Papel da fosforilação da proteína Orc1Cdc6 no ciclo celular de Trypanosoma cruzi, BP.MS; 22/05264-5 - CRK3 (Cdc2 Related Kinase): Desvendando vias de modulação ligadas ao ciclo celular e metaciclogênese em Trypanosoma cruzi, BP.MS; 22/01900-4 - Dinâmica da replicação de DNA em Trypanosoma cruzi:consequências do estresse replicativo, BP.PD; 21/12872-9 - Investigação do mecanismo envolvido no transporte de RPA núcleo-citoplasma, BP.DD - menos bolsas vinculadas
• Assunto(s): Biologia molecular Trypanosoma cruzi Ciclo celular Variação genética Replicação do DNA
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: ciclo celular | Origens de replicação | replicação | Trypanosoma cruzi | Variabilidade Genética | biologia molecular

Resumo

A replicação do DNA é um processo que deve ser bastante controlado para garantir a manutenção fidedigna do genoma nas células filhas. Por outro lado, é um processo que pode ter como consequência mutações. O equilíbrio entre um processo cuidadoso e um permissivo a erros vai resultar numa maior ou menor variabilidade genética. O objetivo deste projeto é investigar o processo de replicação, desde a montagem do complexo de pré-replicação, passando pela ativação de origens até eventuais estresses replicativos em T. cruzi, no contexto de seu ciclo celular e de vida, para desvendar os mecanismos moleculares que permitem (i) o bloqueio da replicação nas formas infectivas; e (ii) a variabilidade genética deste organismo, fundamental para o sucesso de infecção do hospedeiro mamífero. Técnicas de genética reversa, de busca de interatores (enzyme tagging) e de caracterização de modificações pós-traducionais em proteínas permitirão a investigação de proteínas do complexo de pré-replicação e replicação. Essa abordagem nos permitirá montar um robusto cenário sobre os mecanismos moleculares que o T. cruzi conta para bloquear a replicação nas formas infectivas. Através da utilização das técnicas de Chip-seq e Gro-seq, além de modelagens matemáticas, vamos investigar a dinâmica de replicação de T. cruzi. Neste sentido, pretendemos avaliar a contribuição da organização do genoma nesta dinâmica e identificar possíveis regiões favoráveis a estresses replicativos que podem contribuir para a variabilidade genética de T. cruzi. (AU)

Publicações científicas

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(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

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SILVA, MARCELO S. DA; VITARELLI, MARCELA O.; VIALA, VINCENT LOUIS; TSANTARLIS, KATHERINE; PIRES, DAVID DA SILVA; FRANCO, THIAGO A.; DE AZEVEDO, INACIO L. M. J.; ELIAS, MARIA CAROLINA; TONELLI, RENATA R.. Clues on the dynamics of DNA replication in Giardia lamblia. Journal of Cell Science, v. 136, n. 10, p. 13-pg., 2023-05-01. (17/07693-2, 20/10277-3, 18/14432-3, 13/07467-1, 14/24170-5, 19/02918-1, 20/00694-6, 16/50050-2, 19/10753-2)

MENEZES, ANA PAULA; MURILLO, ANA MILENA; DE CASTRO, CAMILA GACHET; BELLINI, NATALIA KARLA; TOSI, LUIZ RICARDO ORSINI; THIEMANN, OTAVIO HENRIQUE; ELIAS, MARIA CAROLINA; SILBER, ARIEL MARIANO; DA CUNHA, JULIA PINHEIRO CHAGAS. Navigating the boundaries between metabolism and epigenetics in trypanosomes. Trends in Parasitology, v. 39, n. 8, p. 14-pg., 2023-08-01. (21/12469-0, 18/14432-3, 18/15553-9, 21/03219-0, 19/21354-1, 20/00694-6)

SLAVOV, SVETOSLAV N.; PATANE, JOSE S. L.; BEZERRA, RAFAEL DOS SANTOS; GIOVANETTI, MARTA; FONSECA, VAGNER; MARTINS, ANTONIO J.; VIALA, VINCENT L.; RODRIGUES, EVANDRA S.; SANTOS, ELAINE V.; BARROS, CLAUDIA R. S.; et al. Genomic monitoring unveil the early detection of the SARS-CoV-2 B.1.351 (beta) variant (20H/501Y.V2) in Brazil. Journal of Medical Virology, v. 93, n. 12, JUL 2021. (20/10127-1, 18/15826-5, 13/08135-2, 20/05367-3, 20/00694-6, 17/26950-6)