Caracterização de checkpoint intra-S em células de Trypanosoma

• Processo: 15/10580-0
• Linha de fomento: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Vigência: 01 de novembro de 2015 - 30 de abril de 2018
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Parasitologia - Protozoologia de Parasitos
• Pesquisador responsável: Maria Carolina Quartim Barbosa Elias Sabbaga
• Beneficiário: Maria Carolina Quartim Barbosa Elias Sabbaga
• Instituição-sede: Instituto Butantan. Secretaria da Saúde (São Paulo - Estado). São Paulo , SP, Brasil
• Pesq. associados: Carlos Renato Machado
• Assunto(s): Genética Replicação Trypanosoma brucei brucei Trypanosoma cruzi Ciclo celular

Resumo

O ciclo celular é um processo altamente controlado, para garantir que cada célula filha receba o mesmo material genético da célula-mãe. Assim, na presença de uma perturbação do ciclo celular, a progressão deste pode ser atrasada ou interrompida. A via bioquímica que leva a esta parada/interrupção do ciclo celular é denominada checkpoint. Neste sentido, o termo checkpoint refere-se a transições de fases que estão sendo interrompidas. Por esta razão, são definidos G1/S checkpoint, intra-S checkpoint e G2/M checkpoint. Este projeto pretende investigar a presença de checkpoint intra-S em Trypanosoma na presença de quebras de simples fita ou duplas fita de DNA. Mais que isto, pretende avaliar se este checkpoint atua (i) bloqueando a elongação das forquilhas de replicação e /ou (ii) bloqueando o disparo de novas origens de replicação. Uma vez confirmada esta resposta celular de bloquear a continuação da replicação frente ao dano de DNA, pretendemos avaliar o papel das kinases ATM e ATR neste processo. Este projeto será realizado em T. brucei e T. cruzi. Como estes eucariontes divergiram muito cedo na linhagem evolutiva, este projeto ambiciona caracterizar o checkpoint intra-S nestes parasitas e eventualmente definir novas estratégias para célula lidar com danos de DNA. Alem disso, o T. brucei, mas não o T. cruzi, conta com uma quebra de dupla fita de DNA, gerada durante a replicação, para causar o processo de recombinação que leva a variação antigênica fundamental para o sucesso da infecção deste parasita. Assim, avaliar como o parasita lida com danos de DNA durante a fase S do ciclo celular deve contribuir de maneira significativa para o conhecimento do sucesso da infecção do hospedeiro mamífero pelo T. brucei. (AU)

Publicações científicas

(9)

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

PAVANI, RAPHAEL SOUZA; VITARELLI, MARCELA O.; FERNANDES, CARLOS A. H.; MATTIOLI, FABIO F.; MORONE, MARIANA; MENEZES, MILENE C.; FONTES, MARCOS R. M.; CANO, MARIA ISABEL N.; ELIAS, MARIA CAROLINA. Replication Protein A-1 Has a Preference for the Telomeric G-rich Sequence in Trypanosoma cruzi. Journal of Eukaryotic Microbiology, v. 65, n. 3, p. 345-356, MAY-JUN 2018. (15/10580-0, 13/07467-1, 14/02978-0)

DA SILVA, MARCELO S.; CAYRES-SILVA, GUSTAVO R.; VITARELLI, MARCELA O.; MARIN, PAULA A.; HIRAIWA, PRISCILA M.; ARAUJO, CHRISTIANE B.; SCHOLL, BRUNO B.; AVILA, ANDREA R.; MCCULLOCH, RICHARD; REIS, MARCELO S.; et al. Transcription activity contributes to the firing of non-constitutive origins in African trypanosomes helping to maintain robustness in S-phase duration. SCIENTIFIC REPORTS, v. 9, DEC 6 2019. (15/10580-0, 17/07693-2, 17/18719-2, 16/17775-3, 14/24170-5, 16/50050-2, 13/07467-1, 14/13375-5)

MARIN, PAULA ANDREA; OBONAGA, RICARDO; PAVANI, RAPHAEL SOUZA; DA SILVA, MARCELO SANTOS; DE ARAUJO, CHRISTIANE BEZERRA; LIMA, ANDRE ARRUDA; AVILA, CARLA CRISTI; CESTARI, IGOR; MACHADO, CARLOS RENATO; ELIAS, MARIA CAROLINA. ATR Kinase Is a Crucial Player Mediating the DNA Damage Response in Trypanosoma brucei. FRONTIERS IN CELL AND DEVELOPMENTAL BIOLOGY, v. 8, DEC 22 2020. (17/18719-2, 18/12364-0, 15/10580-0, 14/02978-0, 14/24170-5, 19/01895-8, 16/50050-2, 14/13375-5)

PAVANI, RAPHAEL SOUZA; DA SILVA, MARCELO SANTOS; HENRIQUE FERNANDES, CARLOS ALEXANDRE; MORINI, FLAVIA SOUZA; ARAUJO, CHRISTIANE BEZERRA; DE MATTOS FONTES, MARCOS ROBERTO; SANT'ANNA, OSVALDO AUGUSTO; MACHADO, CARLOS RENATO; CANO, MARIA ISABEL; FRAGOSO, STENIO PERDIGAO; et al. Replication Protein A Presents Canonical Functions and Is Also Involved in the Differentiation Capacity of Trypanosoma cruzi. PLoS Neglected Tropical Diseases, v. 10, n. 12, DEC 2016. (14/13375-5, 14/24170-5, 13/17864-8, 14/02978-0, 13/07467-1, 15/10580-0)

DA SILVA, MARCELO SANTOS; SEGATTO, MARCELA; PAVANI, RAPHAEL SOUZA; GUTIERREZ-RODRIGUES, FERNANDA; BISPO, VANDERSON DA SILVA; GENNARI DE MEDEIROS, MARISA HELENA; CALADO, RODRIGO TOCANTINS; ELIAS, MARIA CAROLINA; NOGUEIRA CANO, MARIA ISABEL. Consequences of acute oxidative stress in Leishmania amazonensis: From telomere shortening to the selection of the fittest parasites. BIOCHIMICA ET BIOPHYSICA ACTA-MOLECULAR CELL RESEARCH, v. 1864, n. 1, p. 138-150, JAN 2017. (14/24170-5, 13/07937-8, 14/02978-0, 12/50263-5, 15/10580-0, 13/07467-1)

CRISPIM, MARCELL; DAMASCENO, FLAVIA SILVA; HERNANDEZ, AGUSTINO; BARISON, MARIA JULIA; SAUTER, ISMAEL PRETTO; PAVANI, RAPHAEL SOUZA; MOURA, ALEXANDRE SANTOS; FURUSHO PRAL, ELIZABETH MIEKO; CORTEZ, MAURO; ELIAS, MARIA CAROLINA; et al. The glutamine synthetase of Trypanosoma cruzi is required for its resistance to ammonium accumulation and evasion of the parasitophorous vacuole during host-cell infection. PLoS Neglected Tropical Diseases, v. 12, n. 1, JAN 2018. (14/10443-0, 16/50050-2, 15/10580-0, 13/07467-1, 16/06034-2)

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DA SILVA, MARCELO S.; PAVANI, RAPHAEL S.; DAMASCENO, JEZIEL D.; MARQUES, CATARINA A.; MCCULLOCH, RICHARD; ORSINI TOSI, LUIZ RICARDO; ELIAS, MARIA CAROLINA. Nuclear DNA Replication in Trypanosomatids: There Are No Easy Methods for Solving Difficult Problems. Trends in Parasitology, v. 33, n. 11, p. 858-874, NOV 2017. (15/10580-0, 13/07467-1, 16/50050-2, 14/24170-5)

DA SILVA, MARCELO SANTOS; MARIN MUNOZ, PAULA ANDREA; ARMELIN, HUGO AGUIRRE; ELIAS, MARIA CAROLINA. Differences in the Detection of BrdU/EdU Incorporation Assays Alter the Calculation for G1, S, and G2 Phases of the Cell Cycle in Trypanosomatids. Journal of Eukaryotic Microbiology, v. 64, n. 6, p. 756-770, NOV-DEC 2017. (15/10580-0, 13/07467-1, 14/24170-5)