Caracterização de checkpoint intra-S em células de Trypanosoma

• Processo: 15/10580-0
• Linha de fomento: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Vigência: 01 de novembro de 2015 - 30 de abril de 2018
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Parasitologia - Protozoologia de Parasitos
• Pesquisador responsável: Maria Carolina Quartim Barbosa Elias Sabbaga
• Beneficiário: Maria Carolina Quartim Barbosa Elias Sabbaga
• Instituição-sede: Instituto Butantan. Secretaria da Saúde (São Paulo - Estado). São Paulo , SP, Brasil
• Pesq. associados: Carlos Renato Machado
• Assunto(s): Genética Trypanosoma cruzi Ciclo celular

Resumo

O ciclo celular é um processo altamente controlado, para garantir que cada célula filha receba o mesmo material genético da célula-mãe. Assim, na presença de uma perturbação do ciclo celular, a progressão deste pode ser atrasada ou interrompida. A via bioquímica que leva a esta parada/interrupção do ciclo celular é denominada checkpoint. Neste sentido, o termo checkpoint refere-se a transições de fases que estão sendo interrompidas. Por esta razão, são definidos G1/S checkpoint, intra-S checkpoint e G2/M checkpoint. Este projeto pretende investigar a presença de checkpoint intra-S em Trypanosoma na presença de quebras de simples fita ou duplas fita de DNA. Mais que isto, pretende avaliar se este checkpoint atua (i) bloqueando a elongação das forquilhas de replicação e /ou (ii) bloqueando o disparo de novas origens de replicação. Uma vez confirmada esta resposta celular de bloquear a continuação da replicação frente ao dano de DNA, pretendemos avaliar o papel das kinases ATM e ATR neste processo. Este projeto será realizado em T. brucei e T. cruzi. Como estes eucariontes divergiram muito cedo na linhagem evolutiva, este projeto ambiciona caracterizar o checkpoint intra-S nestes parasitas e eventualmente definir novas estratégias para célula lidar com danos de DNA. Alem disso, o T. brucei, mas não o T. cruzi, conta com uma quebra de dupla fita de DNA, gerada durante a replicação, para causar o processo de recombinação que leva a variação antigênica fundamental para o sucesso da infecção deste parasita. Assim, avaliar como o parasita lida com danos de DNA durante a fase S do ciclo celular deve contribuir de maneira significativa para o conhecimento do sucesso da infecção do hospedeiro mamífero pelo T. brucei. (AU)

Publicações científicas

(7)

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

PAVANI, RAPHAEL SOUZA; VITARELLI, MARCELA O.; FERNANDES, CARLOS A. H.; MATTIOLI, FABIO F.; MORONE, MARIANA; MENEZES, MILENE C.; FONTES, MARCOS R. M.; CANO, MARIA ISABEL N.; ELIAS, MARIA CAROLINA. Replication Protein A-1 Has a Preference for the Telomeric G-rich Sequence in Trypanosoma cruzi. Journal of Eukaryotic Microbiology, v. 65, n. 3, p. 345-356, MAY-JUN 2018. Citações Web of Science: 1.

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PAVANI, RAPHAEL SOUZA; DA SILVA, MARCELO SANTOS; HENRIQUE FERNANDES, CARLOS ALEXANDRE; MORINI, FLAVIA SOUZA; ARAUJO, CHRISTIANE BEZERRA; DE MATTOS FONTES, MARCOS ROBERTO; SANT'ANNA, OSVALDO AUGUSTO; MACHADO, CARLOS RENATO; CANO, MARIA ISABEL; FRAGOSO, STENIO PERDIGAO; ELIAS, MARIA CAROLINA. Replication Protein A Presents Canonical Functions and Is Also Involved in the Differentiation Capacity of Trypanosoma cruzi. PLoS Neglected Tropical Diseases, v. 10, n. 12 DEC 2016. Citações Web of Science: 5.