| Texto completo | |
| Autor(es): Mostrar menos - |
da Silva, Marcelo S.
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Cayres-Silva, Gustavo R.
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Vitarelli, Marcela O.
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Marin, Paula A.
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Hiraiwa, Priscila M.
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Araujo, Christiane B.
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Scholl, Bruno B.
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Avila, Andrea R.
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McCulloch, Richard
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Reis, Marcelo S.
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Elias, Maria Carolina
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Número total de Autores: 11
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| Afiliação do(s) autor(es): | [1] Inst Butantan, Ctr Toxins Immune Response & Cell Signaling CeTIC, Lab Especial Ciclo Celular, Sao Paulo - Brazil
[2] Fiocruz MS, Inst Carlos Chagas, Plataforma Citometria Fluxo, Curitiba, Parana - Brazil
[3] Fiocruz MS, Inst Carlos Chagas, Lab Regulacao Expressao Genica, Curitiba, Parana - Brazil
[4] Univ Glasgow, Wellcome Ctr Mol Parasitol, Inst Infect Immun & Inflammat, Glasgow, Lanark - Scotland
Número total de Afiliações: 4
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| Tipo de documento: | Artigo Científico |
| Fonte: | SCIENTIFIC REPORTS; v. 9, DEC 6 2019. |
| Citações Web of Science: | 0 |
| Resumo | |
The co-synthesis of DNA and RNA potentially generates conflicts between replication and transcription, which can lead to genomic instability. In trypanosomatids, eukaryotic parasites that perform polycistronic transcription, this phenomenon and its consequences are still little studied. Here, we showed that the number of constitutive origins mapped in the Trypanosoma brucei genome is less than the minimum required to complete replication within S-phase duration. By the development of a mechanistic model of DNA replication considering replication-transcription conflicts and using immunofluorescence assays and DNA combing approaches, we demonstrated that the activation of non-constitutive (backup) origins are indispensable for replication to be completed within S-phase period. Together, our findings suggest that transcription activity during S phase generates R-loops, which contributes to the emergence of DNA lesions, leading to the firing of backup origins that help maintain robustness in S-phase duration. The usage of this increased pool of origins, contributing to the maintenance of DNA replication, seems to be of paramount importance for the survival of this parasite that affects million people around the world. (AU) | |
| Processo FAPESP: | 15/10580-0 - Caracterização de checkpoint intra-S em células de Trypanosoma |
| Beneficiário: | Maria Carolina Quartim Barbosa Elias Sabbaga |
| Linha de fomento: | Auxílio à Pesquisa - Regular |
| Processo FAPESP: | 17/07693-2 - Dinâmica funcional da proteína Orc1b durante o ciclo de vida de Trypanosoma |
| Beneficiário: | Marcela de Oliveira Vitarelli |
| Linha de fomento: | Bolsas no Brasil - Doutorado |
| Processo FAPESP: | 17/18719-2 - Análise estrutural do complexo de reconhecimento de origens de replicação (ORC) em Trypanosoma brucei utilizando cryo-electron microscopy e single-particle analysis |
| Beneficiário: | Marcelo Santos da Silva |
| Linha de fomento: | Bolsas no Exterior - Estágio de Pesquisa - Pós-Doutorado |
| Processo FAPESP: | 16/17775-3 - Desenho e simulação de modelos computacionais da dinâmica de replicação de DNA em Kinetoplastídeos |
| Beneficiário: | Gustavo Rodrigues Cayres Silva |
| Linha de fomento: | Bolsas no Brasil - Iniciação Científica |
| Processo FAPESP: | 14/24170-5 - Dinâmica da replicação do DNA em Trypanosoma cruzi: caracterização do licenciamento e da taxa de replicação |
| Beneficiário: | Marcelo Santos da Silva |
| Linha de fomento: | Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado |
| Processo FAPESP: | 16/50050-2 - How do common and diverged features of the replicative stress response shape the biology of TriTryp parasites? |
| Beneficiário: | Maria Carolina Quartim Barbosa Elias Sabbaga |
| Linha de fomento: | Auxílio à Pesquisa - Temático |
| Processo FAPESP: | 13/07467-1 - CeTICS - Centro de Toxinas, Imuno-Resposta e Sinalização Celular |
| Beneficiário: | Hugo Aguirre Armelin |
| Linha de fomento: | Auxílio à Pesquisa - Centros de Pesquisa, Inovação e Difusão - CEPIDs |
| Processo FAPESP: | 14/13375-5 - Origens da replicação em tripanossomas |
| Beneficiário: | Christiane Bezerra de Araujo |
| Linha de fomento: | Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado |