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(Referência obtida automaticamente do Web of Science, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores.)

Transcription activity contributes to the firing of non-constitutive origins in African trypanosomes helping to maintain robustness in S-phase duration

Texto completo
Autor(es):
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da Silva, Marcelo S. [1] ; Cayres-Silva, Gustavo R. [1] ; Vitarelli, Marcela O. [1] ; Marin, Paula A. [1] ; Hiraiwa, Priscila M. [2] ; Araujo, Christiane B. [1] ; Scholl, Bruno B. [1] ; Avila, Andrea R. [3] ; McCulloch, Richard [4] ; Reis, Marcelo S. [1] ; Elias, Maria Carolina [1]
Número total de Autores: 11
Afiliação do(s) autor(es):
[1] Inst Butantan, Ctr Toxins Immune Response & Cell Signaling CeTIC, Lab Especial Ciclo Celular, Sao Paulo - Brazil
[2] Fiocruz MS, Inst Carlos Chagas, Plataforma Citometria Fluxo, Curitiba, Parana - Brazil
[3] Fiocruz MS, Inst Carlos Chagas, Lab Regulacao Expressao Genica, Curitiba, Parana - Brazil
[4] Univ Glasgow, Wellcome Ctr Mol Parasitol, Inst Infect Immun & Inflammat, Glasgow, Lanark - Scotland
Número total de Afiliações: 4
Tipo de documento: Artigo Científico
Fonte: SCIENTIFIC REPORTS; v. 9, DEC 6 2019.
Citações Web of Science: 0
Resumo

The co-synthesis of DNA and RNA potentially generates conflicts between replication and transcription, which can lead to genomic instability. In trypanosomatids, eukaryotic parasites that perform polycistronic transcription, this phenomenon and its consequences are still little studied. Here, we showed that the number of constitutive origins mapped in the Trypanosoma brucei genome is less than the minimum required to complete replication within S-phase duration. By the development of a mechanistic model of DNA replication considering replication-transcription conflicts and using immunofluorescence assays and DNA combing approaches, we demonstrated that the activation of non-constitutive (backup) origins are indispensable for replication to be completed within S-phase period. Together, our findings suggest that transcription activity during S phase generates R-loops, which contributes to the emergence of DNA lesions, leading to the firing of backup origins that help maintain robustness in S-phase duration. The usage of this increased pool of origins, contributing to the maintenance of DNA replication, seems to be of paramount importance for the survival of this parasite that affects million people around the world. (AU)

Processo FAPESP: 15/10580-0 - Caracterização de checkpoint intra-S em células de Trypanosoma
Beneficiário:Maria Carolina Quartim Barbosa Elias Sabbaga
Linha de fomento: Auxílio à Pesquisa - Regular
Processo FAPESP: 17/07693-2 - Dinâmica funcional da proteína Orc1b durante o ciclo de vida de Trypanosoma
Beneficiário:Marcela de Oliveira Vitarelli
Linha de fomento: Bolsas no Brasil - Doutorado
Processo FAPESP: 17/18719-2 - Análise estrutural do complexo de reconhecimento de origens de replicação (ORC) em Trypanosoma brucei utilizando cryo-electron microscopy e single-particle analysis
Beneficiário:Marcelo Santos da Silva
Linha de fomento: Bolsas no Exterior - Estágio de Pesquisa - Pós-Doutorado
Processo FAPESP: 16/17775-3 - Desenho e simulação de modelos computacionais da dinâmica de replicação de DNA em Kinetoplastídeos
Beneficiário:Gustavo Rodrigues Cayres Silva
Linha de fomento: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
Processo FAPESP: 14/24170-5 - Dinâmica da replicação do DNA em Trypanosoma cruzi: caracterização do licenciamento e da taxa de replicação
Beneficiário:Marcelo Santos da Silva
Linha de fomento: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
Processo FAPESP: 16/50050-2 - How do common and diverged features of the replicative stress response shape the biology of TriTryp parasites?
Beneficiário:Maria Carolina Quartim Barbosa Elias Sabbaga
Linha de fomento: Auxílio à Pesquisa - Temático
Processo FAPESP: 13/07467-1 - CeTICS - Centro de Toxinas, Imuno-Resposta e Sinalização Celular
Beneficiário:Hugo Aguirre Armelin
Linha de fomento: Auxílio à Pesquisa - Centros de Pesquisa, Inovação e Difusão - CEPIDs
Processo FAPESP: 14/13375-5 - Origens da replicação em tripanossomas
Beneficiário:Christiane Bezerra de Araujo
Linha de fomento: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado