EMU concedido no processo 20/02668-2: Sistema MEA2100-Mini-60

• Processo: 25/00058-6
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Programa Equipamentos Multiusuários
• Data de Início da vigência: 01 de setembro de 2025
• Data de Término da vigência: 31 de agosto de 2032
• Área do conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina - Clínica Médica
• Pesquisador responsável: Bruno Caramelli
• Beneficiário: Bruno Caramelli
• Instituição Sede: Instituto do Coração Professor Euryclides de Jesus Zerbini (INCOR). Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina da USP (HCFMUSP). Secretaria da Saúde (São Paulo - Estado). São Paulo , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 20/02668-2 - Investigação translacional em doenças cardio-metabólicas: estudos pré-clínicos e clínicos dos mecanismos cardioprotetores e antidiabéticos, AP.TEM
• Assunto(s): Equipamentos multiusuários Cardiologia
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: equipamento multiusuário | Mea | Cardiologia

Resumo

O diabetes mellitus (DM) é uma doença complexa que compromete todosos órgãos do corpo e cuja prevalência se encontra em expansão em quase todos ospaíses do mundo. O número de indivíduos com diabetes no Brasil aumentou de 2,7 para11,7 milhões de indivíduos de 1980 a 2014 (The Lancet  2016 387, 1513-1530).Independentemente dos mecanismos intrínsecos envolvidos na gênese docomprometimento dos órgãos alvo pelo diabetes, a base comum de todas asconsequências do DM é a hiperglicemia, uma condição associada a intensas alteraçõesmetabólicas que levarão ao aumento da morbidade e mortalidade no longo prazo. Aintrodução do tratamento hipoglicemiante, principalmente a insulina e os primeirosagentes antidiabéticos orais, na primeira parte do século XX, modificou esse cenário,promovendo o aumento na expectativa de vida dos pacientes sendo que as doençascardiovasculares e renais se tornaram as principais causas de morte. Como consequêncianatural, os desfechos cardiovasculares renais tornaram-se os desfechos mais estudadosem ensaios clínicos e pré-clínicos, envolvendo pacientes com diabetes.  Vários medicamentos hipoglicemiantes orais diferentes foram desenvolvidospara o tratamento da hiperglicemia, sendo que estas substâncias atuam em diferentessítios de ação. Em 2009, uma abordagem fisiopatológica foi proposta como um novoparadigma para alcançar o controle glicêmico duradouro e estável em pacientes comDM. O paradigma é baseado em um esquema criativo chamado octeto ominoso que temhiperglicemia no núcleo central (Ele Ferrannini, and Ralph A. DeFronzo Eur HeartJ 2015;eurheartj.ehv239). De acordo com esse modelo, uma combinação pelo menostripla de medicamentos hipoglicemiantes deveria ser adicionada à intervenção no estilode vida, visando atingir níveis de hemoglobina glicada inferiores a 6,0%.2Por um certo período, na prática clínica, perseguiu-se o controle rigoroso daglicemia, denominado eixo glucocêntrico do tratamento do DM. Esta estratégia,entretanto, sofreu importante revés quando alguns estudos clínicos não foram capazesde comprovar a redução de mortalidade e de complicações cardiovasculares e, alémdisto, estiveram associados à maior incidência de hipoglicemia com consequênciagraves, em especial na população idosa.Este cenário se modificou a partir dos resultados de ensaios clínicos recentes,especialmente aqueles envolvendo medicamentos da classe dos inibidores dos co-transportadores de sódio-glicose do tipo 2 (iSGLT2), que mostraram uma reduçãoimpressionante nos desfechos cardiovasculares, o que originou o termo cardiocêntricopara orientar o tratamento do DM. Uma significativa parcela dos pacientes envolvidosnestes estudos, entretanto, estava recebendo, à exemplo do que propunha o esquema doocteto ominoso, outras classes de medicamentos como metformina, insulina esulfoniluréias. É possível supor, portanto, que tais resultados possam ser atribuídos aoconjunto dos medicamentos utilizados, mas, acima de tudo, é imperioso compreenderquais os mecanismos, além da redução da glicemia que explicam estes resultados.Considerando o crescente número mundial de pacientes com diabetes, a propostado presente projeto é, por meio de ensaios clínicos e pré-clínicos, entender o complexomecanismo metabólico e os sítios de ação que explicam os benefícios dosmedicamentos antidiabéticos. Este projeto temático envolve pesquisadores comexperiência acumulada em pesquisa básica, translacional e clínica, compondo umambiente propício e virtuoso para responder as questões levantadas e fomentarformação de novos pesquisadores. A partir destas informações, será possível elaborarpropostas terapêuticas que conjuminem as vantagens das estratégias glucocêntrica ecardiocêntrica e evitem a ocorrência de hipoglicemia. Além disto, poderão surgirperspectivas para o desenvolvimento de novas intervenções farmacológicas que possamatuar nestes sítios de ação. (AU)