Desvendando a arquitetura genética das fissuras labiopalatinas não-sindrômicas cursando com agenesia dentária: mapeamento genômico baseado em famílias.

• Processo: 24/18278-0
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Data de Início da vigência: 01 de agosto de 2025
• Data de Término da vigência: 31 de julho de 2028
• Área do conhecimento: Ciências da Saúde - Odontologia
• Pesquisador responsável: Lucimara Teixeira das Neves
• Beneficiário: Lucimara Teixeira das Neves
• Instituição Sede: Hospital de Reabilitação de Anomalias Craniofaciais (HRAC). Universidade de São Paulo (USP). Bauru , SP, Brasil
• Pesquisadores associados: Ariadne Letra ; Ricardo Della Coletta
• Assunto(s): Variantes genéticas
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: agenesia dentária | Fissuras Labiopalatinas não-sindrômicas | sequenciamento de genoma completo | Variantes Genéticas | Malformações Craniofaciais

Resumo

A fissura labiopalatina não sindrômica (FLPNS) é uma anomalia congênita craniofacial que afeta a cavidade oral e acomete anualmente mais de 130.000 bebês no mundo todo. O protocolo global de reabilitação requer uma série de procedimentos envolvendo inúmeras áreas, o que gera ônus social, emocional e financeiro impactando na qualidade de vida dos indivíduos e suas famílias, com efeito também no sistema de saúde pública. Clinicamente, dentre os inúmeros fenótipos que têm sido associados à FLPNS, destaca-se a agenesia dentária. Esses dois fenótipos, FLPNS e agenesia dentária, cursando juntos caracterizam uma condição de anomalias múltiplas e ambos apresentam etiologia complexa multifatorial, no qual há interação de fatores genéticos, ambientais e epigenéticos na determinação da sua ocorrência. Os dados epidemiológicos de prevalência e a estreita relação embriológica entre FLPNS e agenesia dentária dão subsídio para a hipótese de que esses fenótipos em associação possam compartilhar um background genético semelhante. Até o momento, nenhum estudo analisou essa associação de fenótipos (FLPNS e agenesia dentária) como uma condição específica, por meio de Sequenciamento do Genoma completo (Whole Genome Sequencing - WGS). Dessa forma, existe um gap na compreensão da etiologia genética dessa associação de fenótipos, que é muito prevalente na prática clínica e que tem impacto na complexidade do processo de reabilitação oral. Nesse contexto, o WGS tem sido eficaz na descoberta de novos genes relacionados à arquitetura genética de condições complexas, possibilitando ampliar a compreensão dos possíveis fatores genéticos de suscetibilidade. Assim, o objetivo principal deste projeto é desvendar a arquitetura genética da FLPNS em associação com a agenesia dentária, investigando e identificando variantes genéticas envolvidas na etiologia dessa condição específica por meio de WGS. Para isso, será utilizado o desenho de estudo baseado em famílias, com e sem recorrência, em uma população brasileira. Após o WGS, os dados serão processados e alinhados ao genoma de referência, seguidos pela identificação e anotação das variantes genéticas. Em seguida, utilizando inúmeras ferramentas de bioinformática será realizada a interpretação funcional das variantes, buscando relacionar essas variantes aos fenótipos e suas potenciais implicações clínicas. Este estudo visa trazer uma importante contribuição para a área, pois permitirá apontar marcadores de predisposição genética de risco, possibilitando também novos insights para compreender as vias moleculares e a cascata de sinalização específica na ocorrência de ambos os fenótipos. E a partir dos resultados buscamos estabelecer um score de risco poligênico que poderá ser incluído na análise e gerenciamento de risco, fornecendo subsídios para um aconselhamento genético mais preciso. Além disso, os resultados também poderão orientar novas estratégias preventivas no âmbito de políticas públicas, visando a redução do impacto clínico dessas condições. (AU)