Desvendando os sub-proteomas da depressão

• Processo: 25/12168-0
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Data de Início da vigência: 01 de fevereiro de 2026
• Data de Término da vigência: 31 de janeiro de 2027
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Bioquímica - Química de Macromoléculas
• Pesquisador responsável: Daniel Martins-de-Souza
• Beneficiário: Daniel Martins-de-Souza
• Instituição Sede: Instituto de Biologia (IB). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas , SP, Brasil
• Município da Instituição Sede: Campinas
• Vinculado ao auxílio: 23/14968-9 - A busca por biomarcadores de resposta ao tratamento com antidepressivos: identificando os potenciais candidatos, AP.R
• Assunto(s): Depressão Células-tronco pluripotentes induzidas Mitocôndrias Modelos pré-clínicos Proteômica
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: depressão | iPSC | mitocôndria | modelos pré-clínicos | proteômica | sinaptossoma | proteômica

Resumo

A depressão é um transtorno multifatorial e de alta prevalência, com grande impacto socioeconômico e resposta terapêutica insatisfatória em parcela significativa dos pacientes. Sua fisiopatologia envolve uma complexa rede de alterações neurobiológicas, incluindo disfunções no metabolismo energético, neuroinflamação e comunicação sináptica - processos nos quais neurônios e astrócitos desempenham papéis fundamentais. Evidências recentes sugerem a existência de alterações mitocondriais e sinápticas específicas em cérebros de indivíduos com transtorno depressivo maior (TDM), mas os mecanismos moleculares envolvidos ainda precisam ser melhor compreendidos. Nesse contexto, este projeto tem como objetivo caracterizar o proteoma tanto de sinaptossomas de neurônios quanto de mitocôndrias isoladas de astrócitos, ambos derivados de células-tronco pluripotentes induzidas (iPSCs) reprogramadas a partir de células somáticas de pacientes com TDM e de controles mentalmente saudáveis. Serão aplicadas abordagens de proteômica quantitativa baseada em espectrometria de massas (LC-MS/MS) associadas à biologia de sistemas in silico para identificar proteínas diferencialmente expressas, vias bioquímicas e processos biológicos alterados. A análise dos sinaptossomas a partir dos neurônios permitirá a investigação de alterações na transmissão sináptica e plasticidade neuronal, enquanto o estudo do proteoma mitocondrial de astrócitos poderá revelar desequilíbrios em vias metabólicas, estresse oxidativo e funções energéticas associadas à neuroinflamação. A integração desses dados fornecerá uma visão abrangente e multissistêmica das alterações celulares e moleculares no TDM, contribuindo para a identificação de potenciais novos alvos terapêuticos. O projeto será conduzido em paralelo ao Doutorado Fapesp 2024/12994-5, fortalecendo uma linha de pesquisa translacional que visa aprofundar o conhecimento dos mecanismos moleculares da depressão e promover o desenvolvimento de estratégias de tratamento mais eficazes e personalizadas. (AU)