Interação do reflexo anti-inflamatório e o metabolismo energético na sepse

• Processo: 24/16792-8
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Temático
• Data de Início da vigência: 01 de outubro de 2026
• Data de Término da vigência: 30 de setembro de 2031
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Fisiologia - Fisiologia de Órgãos e Sistemas
• Pesquisador responsável: Evelin Capellari Cárnio
• Beneficiário: Evelin Capellari Cárnio
• Instituição Sede: Escola de Enfermagem de Ribeirão Preto (EERP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Município da Instituição Sede: Ribeirão Preto
• Bolsa(s) vinculada(s): 26/07951-0 - Disfunção do corpúsculo carotídeo na sepse e no choque séptico: uma revisão de escopo dos mecanismos neuroimunes, BP.IC; 26/07198-0 - Relação entre glicemia e temperatura corporal em ratos submetidos à sepse experimental por ligadura e perfuração cecal (CLP), BP.IC
• Assunto(s): Inflamação Endotoxemia Síndrome de resposta inflamatória sistêmica Lipopolissacarídeos Metabolismo energético Sepse
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Endotoxemia | Inflamação sistemica | Lipopolissacarídeo | Metabolismo energético | reflexo inflamatório | sepse | Inflamação

Resumo

A sepse é caracterizada por uma resposta inflamatória exacerbada a uma infecção, com o choque séptico sendo sua complicação mais frequente e associada a elevada mortalidade. Sua fisiopatologia envolve uma interação complexa entre o sistema nervoso central (SNC) e o sistema imunológico, que modula o processo inflamatório por meio do eixo hipotálamo-hipófise-adrenal e do reflexo anti-inflamatório. Este último atua por meio de dois componentes: um ramo aferente, que envia sinais da periferia ao SNC, e um ramo eferente, que transmite comandos do SNC aos órgãos periféricos. Quando antígenos como o lipopolissacarídeo (LPS) são detectados, citocinas pró-inflamatórias sinalizam o SNC, ativando neurônios do núcleo do trato solitário (NTS) que estimulam nervos simpáticos e parassimpáticos. Esses nervos atuam no baço, promovendo a liberação de noradrenalina (NE), que estimula células B e T a liberar acetilcolina (ACh). A ACh se liga a receptores ¿7nAChR em macrófagos, controlando negativamente a síntese de citocinas pró-inflamatórias. O imunometabolismo, que explora a relação da resposta inflamatória e do metabolismo, sugere que a resposta imune requer grande aporte energético. Na sepse, o corpo redireciona recursos para restaurar a homeostase, com o SNC coordenando as respostas de modulação do metabolismo energético. Entretanto não está claro como o SNC exerce esse controle. Nós hipotetizamos que o SNC, via reflexo anti-inflamatório, também regula o metabolismo energético durante a sepse. Assim, este projeto tem como objetivos caracterizar as alterações no processo inflamatório e metabolismo energético em roedores submetidos a administração de LPS e investigar a participação dos ramos aferente e eferente do reflexo anti-inflamatório nestas respostas. A relevância do estudo está em trazer dados pré-clínicos para embasar a identificação de novos alvos terapêuticos que possam melhorar os resultados clínicos em pacientes sépticos, dado que a sepse continua sendo uma condição de alta mortalidade e tratamentos atuais são limitados. (AU)