Regulação de genes modulados por microRNAs na infecção por Leishmania (Viannia) braziliensis.

• Processo: 25/11876-1
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Data de Início da vigência: 01 de julho de 2026
• Data de Término da vigência: 30 de junho de 2028
• Área do conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina - Clínica Médica
• Pesquisador responsável: Hiro Goto
• Beneficiário: Hiro Goto
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina (FM). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Município da Instituição Sede: São Paulo
• Pesquisadores associados: Eduardo Milton Ramos Sanchez ; Luiza de Campos Reis ; Pegine Walrad
• Bolsa(s) vinculada(s): 26/15677-6 - Regulação da via de sinalização de TGF-¿ por miR-548d-3p na imunopatogenia da infecção por Leishmania (Viannia) braziliensis, BP.TT
• Assunto(s): Leishmaniose cutânea MicroRNAs Leishmania braziliensis
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: leishmania braziliensis | leishmaniose tegumentar | macrófago THP1 | microRNA | Doenças Infecciosas e Parasitárias

Resumo

Leishmanioses são doenças infecciosas causadas por protozoários do gênero Leishmania que se manifestam como leishmaniose cutânea, mucosa ou visceral. No Brasil, Leishmania (Viannia) braziliensis é uma das principais espécies causadoras de leishmaniose tegumentar americana (LTA). Na patogenia da LTA causada por L (V.) braziliensis, sabe-se que o surgimento da lesão e sua posterior evolução são determinadas por resposta imune inflamatória do hospedeiro. Observa-se uma resposta do tipo Th1 com produção de interferon-gama e fator de necrose tumoral TNF com forte componente inflamatório. Os microRNAs (miRNAs), que são RNAs pequenos não codificantes, tem sido associados à regulação da resposta inflamatória. Nesse contexto, propomos, neste projeto, avaliar a participação de miRNAs na patogenia da LTA. Pretendemos caracterizar os miRNAs circulantes presentes no plasma de pacientes. Paralelamente, serão caracterizados os miRNAs expressos em células THP1 infectadas com L. (V.) braziliensis. Uma vez caracterizada a expressão de miRNAs ex vivo e aqueles obtidos in vitro, serão identificados mRNAs alvos e as vias metabólicas moduladas pelos miRNAs utilizando ferramentas de bioinformática. A seguir, serão pesquisados os possíveis efeitos biológicos desses miRNAs e a sua atuação putativa será avaliada e validada com inibição ou adição de certos miRNA mimics. Com a elucidação do mecanismo de atuação e seus alvos, vislumbramos contribuição para elucidar mecanismos patogênicos e sugerir alvos terapêuticos. (AU)