Identificacao de mutacoes nos genes da globina alfa.

• Processo: 96/01118-8
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Data de Início da vigência: 01 de maio de 1996
• Data de Término da vigência: 30 de abril de 1998
• Área do conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina - Anatomia Patológica e Patologia Clínica
• Pesquisador responsável: Maria de Fatima Sonati
• Beneficiário: Maria de Fatima Sonati
• Instituição Sede: Faculdade de Ciências Médicas (FCM). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas , SP, Brasil
• Assunto(s): Hemoglobinopatias Cadeias Genes Talassemia
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Alteracoes Estruturais | Cadeias | Doenca Da Hb H | Genes | Hemoglobinopatias | Talassemia

Resumo

Laboratório de Hematologia do Departamento de Patologia Clínica da Faculdade de Ciências Médicas da Unicamp é o responsável pelo Serviço de Diagnóstico Laboratorial das Hemoglobinopatias do Hospital das Clínicas, realizando uma média de 1.000 exames/ano para pacientes oriundos de Campinas e de toda a região. De 12.000 casos estudados até o momento, 34,4% apresentaram alterações, das quais 95,9% eram aquelas mais freqüentemente encontradas em nossa população (Hb S, Talassemia ß e Hb C), enquanto 4,1% eram anomalias ocasionais e variantes raras, identificadas por análise da proteína ou do DNA. Destas, apenas 13 casos se relacionaram com as cadeias α: 2 de variantes estruturais, a Hb Hasharon e a Hb Stanleyville-2, e 11 de Doença da Hb H, a maioria ainda sem base molecular determinada. Recentemente, 3 outras alterações estruturais de cadeia a foram detectadas na rotina eletroforética e confirmadas por eletroforese de cadeias em gel de poliacrilamida. As hematimetrias, com microcitose e hipocromia, e os reduzidos níveis de Hb A2 sugerem talassemia concomitante. Assim, são objetivos do presente trabalho identificar as mutações responsáveis por essas 3 novas alterações, através do seqüenciamento direto dos genes α 1 e α2, seletivamente amplificados pela reação em cadeia da polimerize (PCR), bem como investigar a presença de talassemia a e determinar suas bases moleculares nestes e em 5 dos casos de Doença da Hb H, dos quais foram obtidas amostras de DNA: A estratégia para este fim envolverá a triagem das deleções mais conhecidas por PCR e o estudo daquelas eventualmente mais raras por Southern Blot e hibridização com sondas correspondentes aos genes α e ς Como conseqüência, haverá a implantação e padronização dessas metodologias de análise de DNA no laboratório acima referido. (AU)