Novos enfoques fisiopatológicos e terapêuticos do óxido nítrico

• Processo: 95/04710-2
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Temático
• Data de Início da vigência: 01 de janeiro de 1997
• Data de Término da vigência: 31 de julho de 2000
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Farmacologia - Farmacologia Cardiorenal
• Pesquisador responsável: Gilberto de Nucci
• Beneficiário: Gilberto de Nucci
• Instituição Sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Auxílio(s) vinculado(s): 99/05120-5 - Gaetano Corso | Universitá di Napolis - Itália, AV.EXT; 99/02013-3 - Combined mycophenolatemmofetil (mmf) and losartan (los) therapy arrests established injury in the remnant kidney., AR.EXT; 98/11162-0 - Mycophenolate mofetil reduces renal injury and angiotensin ii expression in the chronic no synthase inhibition model., AR.EXT; 97/09272-9 - Mycophenolate mofetil attenuates renal injury in the remnant kidney., AR.EXT; 97/04786-4 - Effect of diltiazem on arterial hypertension and myocardial ischaemia induced by chronic inhibition of nitric oxide (no) synthesis., AR.EXT
• Bolsa(s) vinculada(s): 98/06457-0 - Novos enfoques fisiopatológicos e terapêuticos do óxido nítrico, BP.TT; 96/09173-8 - The role of nitric oxide in eosinophil adhesion molecule expression and function., BP.PD
• Assunto(s): Óxido nítrico Tirosina Nitro-enalapril Inibidores enzimáticos Inflamação
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Fase I | Inflamacao | Nitroenalapril | Nitrofluorbiprofeno | Nitrotirosina | Oxido Nitrico

Resumo

I) investigar a presença, expressão e modulação da nitrosilação de resíduos protéicos de tirosina, com o intuito de avaliar outras ações do NO independentes da ativação da guanilato ciclase solúvel; II) estudar detalhadamente a modulação farmacológica dos sistemas de liberação de óxido nítrico do endotélio e neural, comparando-os quanto a padrão de liberação, ativação de sistemas de transdução distintos, utilizando para tal o corpo cavernoso de coelho; III) investigar o potencial terapêutico dos anti-inflamatórios não esteroidais providos de grupos funcionais doadores de NO, tais como nitroflurbiprofeno, nitroketoprofeno e nitro-aspirina, no seu potencial como protetores de lesões renais e cardíacas. Devido ao fato da toxicologia pré-clínica do nitroflurbiprofeno estar terminada, realizar a fase I deste composto em nossa Unidade de Farmacologia Clínica, com caracterização inclusive de metabólitos do mesmo; IV) investigar o potencial terapêutico dos inibidores de enzima conversora de angiotensina providos de grupos funcionais doadores de NO, tipo nitro-enalapril, no seu potencial como protetor de lesões cardíacas, lesões renais tipo síndrome nefrótica, assim como em sua habilidade de inibir a enzima conversora in vitro e in vivo. (AU)