Estudo farmacológico e molecular de toxinas de escorpião com atividade relaxante sobre o corpo cavernoso

• Processo: 00/10969-9
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Temático
• Data de Início da vigência: 01 de dezembro de 2001
• Data de Término da vigência: 30 de abril de 2006
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Farmacologia
• Pesquisador responsável: Gilberto de Nucci
• Beneficiário: Gilberto de Nucci
• Instituição Sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Bolsa(s) vinculada(s): 02/00780-1 - Investigacao sobre a importancia da guanilato ciclase soluvel nas alteracoes histologicas cardiacas e renais decorrentes da inibicao cronica da sintese de no em ratos e modulacao das diferentes formas..., BP.PD; 02/01911-2 - Estudo bioquimico e farmacologico de toxinas presentes em venenos de escorpiao com atividade em corpo cavernoso., BP.PD; 01/07570-0 - Caracterizacao farmacologica e bioquimica do fator produzido por eosinofilos com atividade inibitoria sobre plaquetas humanas., BP.PD
• Assunto(s): Óxido nítrico Toxinas Peptídeos Venenos de origem animal Escorpiões Androctonus australis Buthotus judaicus
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Corpo Cavernoso | Escorpiao | Fosfodiestrase | Oxido Nitrico | Peptideos | Toxinas

Resumo

O NO tem papel fundamental no relaxamento dos corpo cavernoso através da terminações nervosas NANC. Venenos de escorpiões exercem vários efeitos sobre tecidos excitáveis, inclusive induzindo a liberação do NO. 0 NO e outros vasodilatadores que atuam por liberação de NO (nitroglicerina, nitroprussiato de sódio, S-nitroso-acetilpenicilamina e linsidomina) estimulam a guanilato ciclase solúvel, levando ao aumento dos níveis de GMPc. 0 efeito relaxante da estimulação elétrica pode ser aumentado pela inibição seletiva da GMPc fosfodiesterase. Vários trabalhos recentes têm revelado a estrutura tridimensional e a importância de diversos resíduos de amino ácidos em várias toxinas de escorpião que afetam canais de Sódio. Em adição aos trabalhos com TSV, nosso grupo tem trabalhado com os venenos de Androctonus australis e Buthotus judaicus. A semelhança do TSV, estes venenos causam relaxamento dependente de NO do corpo cavernoso de coelhos (RbCC). 0 inibidor não seletivo da NO sintase L-NAME, mas não o enantiomero inativo D-NAME, reduz de forma significativa o relaxamento induzido pelo veneno. Recentemente, purificamos fracionamos veneno de T. serrulatus em 11 diferentes frações. A análise dos aminoácidos da extremidade amino terminal revelou 100% de homologia com a toxina IV-5. 0 antagonista do receptor de adrenalina do tipo ?1 atenelol, não inibiu o efeito relaxante induzido pela toxina IV-5... (AU)