Desenvolvimento de inibidores de trombina (EC 3,4,21,5) baseados em substratos ideais para a enzima

• Processo: 98/08099-4
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Data de Início da vigência: 01 de janeiro de 1999
• Data de Término da vigência: 31 de dezembro de 2000
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Bioquímica - Enzimologia
• Acordo de Cooperação: INSERM
• Pesquisador responsável: Luiz Juliano Neto
• Beneficiário: Luiz Juliano Neto
• Pesquisador Responsável no exterior: Bernard Le Bonniec
• Instituição Parceira no exterior: Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (Inserm), França
• Instituição Sede: Escola Paulista de Medicina (EPM). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus São Paulo. São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Receptores de trombina Cooperação internacional Substratos Hidrólise enzimática Enzimas proteolíticas
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Especificidade | Inibidores | Receptor De Trombina | Retro Inversos | Substratos Fluorogenicos | Trombina

Resumo

Este projeto visa o início de uma colaboração franco-brasileira, dentro do recém-criado acordo de cooperação FAPESP/INSERM. Nosso objetivo é estudar os determinantes de especificidade da trombina para hidrólise do seu receptor, utilizando a sequência hidrolisada no próprio receptor como modelo. No mesmo contexto pretendemos avaliar a influência do exosítio aniônico da trombina na modulação dessas interação. Para tanto são necessários substratos peptídicos sintéticos comparativamente bem mais longos, (por volta de 27 resíduos), que os habitualmente utilizados com enzimas proteolíticas em geral. Nesses casos utilizaremos uma nova estratégia para obtenção de substratos com supressão interna de fluorescência. (AU)