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Análise da expressão de genes e proteínas e da atividade de enzimas caspases em células do músculo esquelético durante a caquexia induzida por tumores malignos e citocinas

Processo: 01/01000-7
Modalidade de apoio:Auxílio à Pesquisa - Regular
Data de Início da vigência: 01 de agosto de 2001
Data de Término da vigência: 31 de outubro de 2003
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Farmacologia - Farmacologia Bioquímica e Molecular
Pesquisador responsável:José Ernesto Belizario
Beneficiário:José Ernesto Belizario
Instituição Sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
Assunto(s):Caquexia  Caspases  Expressão gênica  RNA mensageiro  Sistema musculoesquelético  Fatores de necrose tumoral 
Palavra(s)-Chave do Pesquisador:Caquexia | Caspases | Catabolismo De Proteinas | Tnf

Resumo

O projeto que tem por objetivo investigar o papel de enzimas caspases na caquexia induzida por tumores malignos e pelas citosinas PIF e TNF. Dois modelos experimentais de caquexia serão utilizados no estudo. No primeiro, camundongos recebem um implante de células da linhagem MAC-13 (fraca indução de caquexia) e MAC-16 (caquexia (profunda). No segundo modelo, os camundongos recebem uma dose única ou sequencial de PIF ou TNF. Em uma terceira abordagem experimental, culturas de miócitos da linhagem C2C12 serão expostas avarias concentrações de PIF e TNF. Amostras de tecido muscular (músculos gastrocnêmicos e soleus) e de células C2C12 serão coletadas em tempos determinados para análise da expressão de RNA mensageiros, proteínas e da atividade de enzimas capazes, e para o estudo de alterações na morfologia e ultra-estruturas por métodos de citometria de fluxo, microscopia eletrônica de transmissão e de luz. (AU)

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Publicações científicas (6)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
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ALVES, JULIANO; WURDAK, HEIKO; GARAY-MALPARTIDA, HUMBERTO M.; HARRIS, JENNIFER L.; OCCHIUCCI, JOAO M.; BELIZARIO, JOSE E.; LI, JUN. TAF15 and the leukemia-associated fusion protein TAF15-CIZ/NMP4 are cleaved by caspases-3 and-7. Biochemical and Biophysical Research Communications, v. 384, n. 4, p. 495-500, . (01/01000-7)