Síntese e atividade biológica de substratos glicoconjugados de trans-sialidase de T. cruzi

• Processo: 01/11943-6
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Data de Início da vigência: 01 de fevereiro de 2002
• Data de Término da vigência: 31 de janeiro de 2007
• Área do conhecimento: Ciências Exatas e da Terra - Química - Química Orgânica
• Pesquisador responsável: Ivone Carvalho
• Beneficiário: Ivone Carvalho
• Instituição Sede: Faculdade de Ciências Farmacêuticas de Ribeirão Preto (FCFRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Assunto(s): Trypanosoma cruzi Trans-sialidase Ácidos siálicos Glicopeptídeos
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Trans-Sialidase | Tryponosoma Cruzi

Resumo

Trans-sialidase de T. cruzi (TcTS) é uma glicosiltransferase de superfície do parasita. T. cruzi é incapaz de sintetizar ácido siálico e usa esta enzima para retirar o monossacarídeo de glicoconjugados do hospedeiro para sialilar moléculas aceptoras, como mucina-GPI, presentes na sua membrana plasmática. Esta enzima é específica em catalisar a transferência de ácido siálico, originando ligações alfa-2,3-galactose aceptoras na superfície do parasita. As moléculas de mucina sialiladas estão envolvidas no processo de aderência e subsequente penetração do parasita nas células do hospedeiro. Considerando a heterogeneidade das moléculas de mucina de T. cruzi não existe compostos disponíveis que atuem como substratos glicopeptídicos sintéticos. Este é o enfoque do estudo proposto, com o objetivo de desenvolver métodos de síntese de glicopeptídeos de T. cruzi e investigar a natureza das interações moleculares críticas envolvidas no reconhecimento e processamento de glicosídeos contendo ácido siálico, na presença de trans-sialidase. (AU)