Estresse e a sinalizacao intracelular na inflamacao desencadeada pelo lps no sistema nervoso central: participacao dos glicocorticoides e da via glutamato-no na modulacao do fator de transcricao nf-kb.

• Processo: 02/02298-2
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Data de Início da vigência: 01 de dezembro de 2002
• Data de Término da vigência: 30 de novembro de 2004
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Farmacologia - Neuropsicofarmacologia
• Pesquisador responsável: Cristoforo Scavone
• Beneficiário: Cristoforo Scavone
• Instituição Sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Degeneração neural Lipopolissacarídeos NF-kappa B Estresse Glutamatos
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Estresse | Glutamato | Lps | Neurodegeneracao | Nf-Kappab | Nos

Resumo

Estímulos estressantes contribuem de uma maneira bastante importante no desenvolvimento de doenças cardiovasculares, psiquiátricas e neurodegenerativas. O estresse também aumenta a susceptibilidade de indivíduos a infecção, doenças autoimunes e até mesmo ao câncer. O NF-κB é um fator de transcrição envolvido na resposta de defesa celular, modulado por vários estímulos, entre eles o estresse e LPS, é responsável pela regulação da expressão de inúmeros genes. No SNC, este fator está presente em diversos tipos de células nervosas e seu papel é paradoxal, ora apontado como neurotóxico, ora como neuroprotetor. Um dos grandes desafios na pesquisa atual é a compreensão das alterações plásticas induzidas pelo estresse crônico que modificam a sinalização intracelular desencadeada no SNC por um estímulo inflamatório. Este projeto pretende abordar este tema através do estudo do mecanismo molecular das alterações induzidas pelo estresse crônico (ou estresse + LPS) na ativação do NF-κB em algumas regiões do SNC. (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

MUNHOZ, C. D.; GARCIA-BUENO, B.; MADRIGAL, J. L. M.; LEPSCH, L. B.; SCAVONE, C.; LEZA, J. C.. Stress-induced neuroinflammation: mechanisms and new pharmacological targets. Brazilian Journal of Medical and Biological Research, v. 41, n. 12, p. 1037-1046, DEC 2008. (04/11042-7, 02/02298-2)

MUNHOZ, CAROLINA DEMARCHI; SORRELLS, SHAWN F.; CASO, JAVIER R.; SCAVONE, CRISTOFORO; SAPOLSKY, ROBERT M.. Glucocorticoids Exacerbate Lipopolysaccharide-Induced Signaling in the Frontal Cortex and Hippocampus in a Dose-Dependent Manner. JOURNAL OF NEUROSCIENCE, v. 30, n. 41, p. 13690-13698, OCT 13 2010. (04/11041-0, 04/11042-7, 02/02298-2)