Estratégias para intervenção na ativação da resposta imune: 1- regulação da resposta imune na tuberculose humana: interação de macrófagos e células dendríticas com DNA

• Processo: 02/13354-0
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Data de Início da vigência: 01 de agosto de 2003
• Data de Término da vigência: 30 de setembro de 2005
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Imunologia - Imunologia Celular
• Pesquisador responsável: Vânia Luiza Deperon Bonato
• Beneficiário: Vânia Luiza Deperon Bonato
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto (FMRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Assunto(s): Resposta imune Tuberculose Macrófagos Vacinas de DNA Proteínas de choque térmico Gene hsp65
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Macrogafos Humanos | Sequencias Cpg | Tuberculose Experimental | Vacina De Dna-Hsp65 | Vacina De Subunidades

Resumo

Nos últimos anos estivemos envolvidos no processo de desenvolvimento de vacinas contra a tuberculose, particularmente a vacina de DNA-hsp65. Esta vacina codifica a proteína de choque térmico de 65 kDa e apresentou efeito profilático e terapêutico contra a tuberculose experimental. Atualmente, nosso grupo dispõe da construção pVax-hsp65, que contém o gene para resistência à kanamicina, sendo liberado para uso clínico. Antes de iniciar os ensaios clínicos, pretendemos avaliar com que intensidade esta vacina será capaz de estimular macrófagos e células dendríticas humanas in vitro, na tentativa de mimetizar a interação DNA - células apresentadoras de antígeno in vivo. Além disso, pretendemos avaliar como a estimulação com DNA afetará a ativação destas células previamente ou posteriormente infectadas com M. tuberculosis. A interação destas células com o antígeno (DNA) é essencial para o direcionamento da resposta específica. Deste modo, pretendemos responder questões importantes quanto à implementação da vacina de DNA para uso clínico, tanto profilático quanto terapêutico. (AU)