O sistema calicreína-cininas como alvo potencial de drogas

• Processo: 03/08605-7
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Data de Início da vigência: 01 de abril de 2004
• Data de Término da vigência: 30 de setembro de 2006
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Biologia Geral
• Pesquisador responsável: João Bosco Pesquero
• Beneficiário: João Bosco Pesquero
• Instituição Sede: Escola Paulista de Medicina (EPM). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus São Paulo. São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Sistema calicreína-cinina Animais geneticamente modificados Bradicinina
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Bradicinina | Calicreinas | Cininas | Receptores | Transgenicos

Resumo

No processo inflamatório são associadas diversas funções às biomoléculas componentes do Sistema Calicreína-Cininas (SCC). Os cininogênios são globulinas plasmáticas e são substrato para as proteases séricas denominadas calicreínas, liberando as cininas. Estes peptídeos exercem seus efeitos ligando-se aos receptores B1 e B2 e são rapidamente inativadas pelas cininases do tipo I e II. A ativação do SCC é um dos primeiros eventos em locais de injúria tecidual, levando à produção e acúmulo de bradicinina e a Lisbradicinina, responsáveis por promover os sinais cardinais da inflamação, tais como: dor, vasodilação, edema e tumefação, além do aumento da permeabilidade endotelial, e a consequente infiltração de células típicas dos processos inflamatórios. Numerosas informações obtidas em estudos clínicos e experimentais sobre o diabetes, artrite reumatóide, hipertensão, disfunções cardíacas, isquemia, infarto e hipertrofia ventricular sugerem muitas alterações nas atividades destas biomoléculas. A utilização de modelos de animais transgênicos, como o rato superexpressor de receptores B2 no músculo cardíaco e de outros modelos geneticamente modificados do SCC, são ferramentas essenciais para o completo entendimento das funções deste sistema nos processos fisiológicos e patofisiológicos e para a avaliação do potencial deste sistema como alvo potencial de drogas. (AU)