Resumo
Atualmente, considera-se que oxidantes e radicais livres intermedeiam desde circuitos de sinalização fisiológicos e patológicos até lesões a constituintes celulares. Também, é consensual que a elucidação desses vários processos inter-relacionados requer uma melhor compreensão dos mecanismos das oxidações biológicas, incluindo a identificação dos oxidantes envolvidos, as rotas que regulam suas produções e seus alvos moleculares. Neste contexto, pretendemos continuar a contribuir para a elucidação das bases moleculares e conseqüências patofisiológicas de processos redox abordando questões atuais e relevantes para a saúde humana. Assim, as fontes e destinos de oxidantes derivados do tampão bicarbonato serão examinados. Contribuímos para demonstrar que o tampão bicarbonato modula processo redox e estamos convencidos que reconhecer os oxidantes derivados dele fornecerá novas perspectivas para a compreensão e controle de vários processos patofisiológicos e condições clínicas como enfisema, paralisia de músculos respiratórios e fibrose pulmonar. Também pretendemos avançar na compreensão dos aspectos mecanísticos e estruturais que modulam as atividades pró-oxidantes da enzima superóxido dismutase1. Espera-se que tais estudos contribuam para a elucidação de processos neurodegenerativos, em particular aqueles associados à esclerose lateral amiotrófica. Ainda, continuaremos a estudar a tiol proteínas como sensores e controladores de oxidantes biológicos porque o reconhecimento da relevância dessas proteínas em processos redox é recente e nossos estudos cinéticos e mecanísticos têm fornecido informações importantes sobre suas múltiplas funções fisiológicas. Finalmente, continuaremos a estudar os mecanismos pelos quais o nitróxido tempol é protetor contra condições de estresse oxidativo e nitrosoativo in vivo e em modelos experimentais de doenças. Na nossa visão, esses estudos são relevantes porque os nitróxidos poderão se constituir em novas abordagens terapêuticas antioxidantes, inclusive para casos atualmente intratáveis como esclerose múltipla e esclerose lateral miotrófica. (AU)
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