Avaliação da atividade biológica in vitro e in vivo da endostatina murina recombin...
- Auxílios pontuais (curta duração)
Processo: | 03/11779-7 |
Linha de fomento: | Auxílio à Pesquisa - Regular |
Vigência: | 01 de abril de 2004 - 31 de março de 2007 |
Área do conhecimento: | Ciências Biológicas - Bioquímica - Biologia Molecular |
Pesquisador responsável: | Maria Helena Bellini Marumo |
Beneficiário: | Maria Helena Bellini Marumo |
Instituição-sede: | Escola Paulista de Medicina (EPM). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus São Paulo. São Paulo , SP, Brasil |
Assunto(s): | Neovascularização patológica Neoplasias renais Carcinoma de células renais Inibidores da angiogênese Endostatinas Interleucina-2 |
Resumo
O processo de angiogênese, ou seja o brotamento de novos capilares a partir de vasos sanguíneos pré-existentes, é importante em processos fisiológicos como o desenvolvimento,embrionário, cicatrização de feridas, e regeneração de órgãos e tecidos e também em situações patológicas como isquemias cardíacas, doenças da pele e retinopatias. Por outro lado, a angiogênese representa um papel fundamental na progressão de metástase tumoral e existe, atualmente, um interesse crescente na pesquisa e utilização de agentes antiangiogênicos para inibição desses tumores. A terapia antiangiogênica apresenta várias características que a torna uma opção atrativa para o tratamento de tumores sólidos. Agentes antiangiogênicos não são citotóxicos e podem ser efetivos sobre diferentes tipos tumorais, por atuarem em células endoteliais geneticamente estáveis, que dão suporte à sobrevivência de 50-100 células tumorais desencadeando um efeito amplificador. A endostatina, um fragmento carboxi-terminal do colágeno XVIII, é um potente agente inibidor da angiogênese. Sabe-se ainda que a endostatina recombinante humana e murina, obtidas em procariotos e eucariotos, inibem especificamente a proliferação e migração de células endoteliais e apresentam um efeito supressor do crescimento de tumores primários e metastáticos em diferentes modelos animais, sem a indução de resistência ou outros efeitos colaterais. Neste projeto, pretende-se avaliar a eficácia da terapia anti-angiogênica com endostatina e do tratamento conjugado da endostatina com interleucina-2 em carcinoma renal. (AU)