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Analise da expressao do gene 12-lox em pacientes com esquizofrenia.

Processo: 03/14037-1
Modalidade de apoio:Auxílio à Pesquisa - Regular
Data de Início da vigência: 01 de maio de 2004
Data de Término da vigência: 30 de setembro de 2006
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Genética - Genética Humana e Médica
Pesquisador responsável:Cintia Fridman Rave
Beneficiário:Cintia Fridman Rave
Instituição Sede: Faculdade de Medicina (FM). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
Assunto(s):Esquizofrenia  Polimorfismo genético  SNP 
Palavra(s)-Chave do Pesquisador:Esquizofrenia | Polimorfismo | Snp | 12-Lox

Resumo

A Esquizofrenia (SC) é uma doença mental grave de etiologia desconhecida, cuja incidência é -1% da população humana. Essa doença geralmente se desenvolve em adultos jovens, por volta da segunda ou terceira décadas de vida, e pode ser caracterizada por alucinações, sintomas psicóticos, respostas emocionais inapropriadas, desordem de pensamentos e concentração, comportamentos imprevisíveis e deterioração social e ocupacional. A hipótese de neuro-desenvolvimento da SC sugere que uma interação entre fatores genéticos e ambientais durante os primeiros estágios do crescimento neuronal pode influenciar negativamente a diferenciação e maturação das células nervosas. A partir da instalação da doença, diversos processos metabólicos parecem estar alterados em cérebros de pacientes, incluindo alterações em processos de morte celular, atividades de enzimas (tais como a PLA2) e processos inflamatórios. Recentemente, nosso grupo publicou o achado de um novo polimorfismo de DNA no gene da 12-LOX (envolvida com processos inflamatórios e com a via metabólica da PLA2), demonstrando sua associação com pacientes com Transtorno Bipolar (BP). Diante da similaridade clínica e sobreposição genética e epidemiológica entre a SC e a BP, partimos para estudos de associação entre este SNP e a SC. Uma análise preliminar com DNA de 160 pacientes e 150 controles sugere uma associação ainda mais forte do que a que descrevemos para BP. Neste projeto pretendemos avançar no estudo desta associação, aumentando o N amostral de casos e controles. Buscaremos também avaliar a expressão diferencial dos alelos polimórficos e investigar se a proteína alterada por este SNP apresenta atividade funcional alterada. (AU)

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