Metabolismo e funcao de neutrofilos no diabetes mellitus experimental.

• Processo: 04/08493-7
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Data de Início da vigência: 01 de junho de 2005
• Data de Término da vigência: 31 de outubro de 2007
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Fisiologia - Fisiologia Geral
• Pesquisador responsável: Tania Cristina Pithon Curi
• Beneficiário: Tania Cristina Pithon Curi
• Instituição Sede: Pró-Reitoria de Pós-Graduação e Pesquisa. Universidade Cruzeiro do Sul (UNICSUL). São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Diabetes mellitus Neutrófilos Capacidade funcional Metabolismo
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Capacidade Funcional | Diabetes Mellitus | Metabolismo | Neutrofilos

Resumo

Vários estudos relacionados às deficiências dos neutrófilos diabéticos têm sido realizados mas, ainda se desconhece as alterações metabólicas destas células e, as possíveis correlações com os defeitos funcionais como a diminuição da adesão, quimiotaxia, fagocitose, atividade bactericida e produção de radicais de 02. O presente projeto tem como objetivo avaliar características metabólicas e funcionais de neutrófilos provenientes de ratos induzidos ao diabetes por estreptozotocina. As avaliações metabólicas consistem na verificação das atividades de enzimas envolvidas no metabolismo de glicose (hexoquinase, fosfofrutoquinase, glicose-6-fosfato desidrogenase), glutamina (glutaminase dependente de fosfato) e na oxidação dos substratos (citrato sintase). Também serão determinados o consumo de glicose e glutamina e, a produção de lactato, glutamato e aspartato. Para a caracterização funcional destas células no diabetes, serão avaliados alguns parâmetros como, capacidade fagocitária e fungicida, produção de peróxido de hidrogênio, atividade da NADPH oxidase e produção de mediadores pró e anti-inflamatórios. Devido a relação direta entre diminuição das funções neutrofílicas e apoptose; este processo será avaliado através da verificação da fragmentação do DNA, externalização de fosfatidilserina na membrana citoplasmática de neutrófilos, despolarização da mitocôndria destas células por FACS ("fluorescence-activated cell sorter") e expressão de genes que induzem apoptose (Bax e Bcl,xS) e anti-apoptóticos (Bcl2). (AU)