Mecanismo molecular da diferenciacao de celulas leucemicas: envolvimento de proteinas fosfatases e proteinas quinases ativadas por mitogenos.

• Processo: 04/13724-8
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Data de Início da vigência: 01 de julho de 2006
• Data de Término da vigência: 30 de junho de 2008
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Farmacologia - Farmacologia Bioquímica e Molecular
• Pesquisador responsável: Carmen Veríssima Ferreira
• Beneficiário: Carmen Veríssima Ferreira
• Instituição Sede: Instituto de Biologia (IB). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas , SP, Brasil
• Assunto(s): Produtos naturais Diferenciação Leucemia
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Diferenciacao | Leucemia | Mapks | Produtos Naturais | Proteinas Fosfatases

Resumo

A fosforilação/desfosforilação de proteínas catalisada pelas proteínas quinases e fosfatases, respectivamente, é responsável pelo controle de importantes eventos celulares. Dentre os tipos de proteínas quinases e proteínas fosfatases, as proteínas quinases ativadas por mitógenos e as proteínas serinaltreonina e tirosina fosfatases regulam diferentes respostas celulares, como diferenciação, proliferação e apoptose. Produtos naturais representam importante fonte de potenciais agentes antitumorais. Neste contexto, violaceína tem despertado interesse por induzir apoptose e diferenciação de células leucêmicas (HL60) em concentração na ordem de nM. Desta forma, os objetivos gerais deste projeto são: a) explicar a dependência das MAPKs e proteínas fosfatases para a diferenciação das células HL60 induzida pela violaceína e b) avaliar a possível resistência das células HL60 durante o tratamento com este composto. O desenvolvimento da resistência frente a um amplo espectro de fármacos citotóxicos freqüentemente limita o sucesso do tratamento da leucemia mielóide aguda. Portanto, é de grande relevância a elucidação dos mecanismos moleculares da ação de novos agentes. Desta forma, este projeto auxiliará na compreensão do papel biológico das MAPKs e proteínas fosfatases na indução da diferenciação das células HL60, na aquisição da resistência e no direcionamento para uma possível aplicação farmacológica da violaceína. (AU)