| Processo: | 05/01282-3 |
| Modalidade de apoio: | Auxílio à Pesquisa - Regular |
| Data de Início da vigência: | 01 de outubro de 2005 |
| Data de Término da vigência: | 31 de março de 2009 |
| Área do conhecimento: | Ciências Exatas e da Terra - Química |
| Pesquisador responsável: | Carlos Alberto Montanari |
| Beneficiário: | Carlos Alberto Montanari |
| Instituição Sede: | Instituto de Química de São Carlos (IQSC). Universidade de São Paulo (USP). São Carlos , SP, Brasil |
| Município da Instituição Sede: | São Carlos |
| Assunto(s): | Química médica Farmacocinética Farmacodinâmica Doença de Chagas Calorimetria |
| Palavra(s)-Chave do Pesquisador: | Biocalorimetria | Doenca De Chagas | Inibidores De Gapdh | Leishmanioses | Quimiogenomica | Quimioinformatica | Química Medicinal |
Resumo
As estruturas das enzimas gliceraldeído-3-fosfato desidrogenase glicossomais (gGAPDH) dos parasitos tripanosomatídeos Leishmania mexicana e Trypanosoma cruzi foram determinadas por cristalografia de raios X. Eles são os agentes causativos de várias doenças conhecidas coletivamente como leishmanioses e Chagas, respectivamente. Essas enzimas têm elevado grau de identidade mútua e são alvos importantes de substâncias tripanosomicidas. Há diferenças significativas entre elas e a GAPDH de humanos. A busca de novas substâncias tripanosomicidas potenciais será realizada através (i) do planejamento baseado nas estruturas desses alvos biomacromoleculares e de ligantes; (ii) da modificação molecular de compostos selecionados; (iii) do ensaio de coleções dirigidas de compostos por espectrometria de massas; (iv) da determinação experimental do coeficiente de partição, P, como parâmetro descritivo da permeabilidade por cromatografia líquida em fase reversa (v) dos estudos das interações ligantes-enzimas alvo por biocalorimetria. Modelos in silico que incluam propriedades farmacocinéticas serão usados para entender as razões do transporte passivo de substâncias químicas bioativas e assim descrever, particularmente, os fenômenos de absorção. A integração dos métodos experimentais e computacionais para a obtenção de informações de natureza farmacocinética e farmacodinâmica será realizada dentro dos conceitos modernos da química medicinal. (AU)
| Matéria(s) publicada(s) na Agência FAPESP sobre o auxílio: |
| Mais itensMenos itens |
| TITULO |
| Matéria(s) publicada(s) em Outras Mídias ( ): |
| Mais itensMenos itens |
| VEICULO: TITULO (DATA) |
| VEICULO: TITULO (DATA) |