Selenodesiodases de iodotironinas: estudos moleculares e biológicos envolvendo localização de polimorfismos de um único nucleotídeo (SNPs) nos genes relacionados às desiodases e estudo funcional dos domínios da VDU-1 e WSB-1

• Processo: 05/55825-8
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Data de Início da vigência: 01 de janeiro de 2006
• Data de Término da vigência: 31 de agosto de 2008
• Área do conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina - Clínica Médica
• Pesquisador responsável: Rui Monteiro de Barros Maciel
• Beneficiário: Rui Monteiro de Barros Maciel
• Instituição Sede: Escola Paulista de Medicina (EPM). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus São Paulo. São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Ubiquitinação Polimorfismo genético Polimorfismo de um único nucleotídeo
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Desiodases | Iodotironinas | Polimorfismos | Snps | Tiroide | Ubiquitinacao

Resumo

As desiodases de iodotironina (DI) retiram o iodo do T4 e o convertem a T3. Existem 3 DI, D1, D2 e D3; a D2 é a maior responsável pela produção de T3 e é degradada pelo sistema ubiquitina-proteassomo. Recentemente descobriram-se proteínas envolvidas nesta via de degradação (VDU1 e WSB-1), cujos genes codificantes sofrem splicing alternativo, gerando mais de uma isoforma; assim, um dos objetivos deste projeto é de investigar a funcionalidade dessas isoformas para entender a interação dos domínios protéicos com a D2. Por outro lado, fenótipos complexos, como deficiência mental grave e retardo no desenvolvimento coclear, são causados por mutações em genes relacionados aos hormônios tiroideanos e polimorfismos de um único nucleotídeo (SNPs) em genes das DI, evidenciam mutações que causam alterações nos níveis séricos de T4. Desta forma, o outro objetivo deste projeto é buscar SNPs nos genes da VDU1 e WSB-1, D2 e D3 em populações selecionadas com o objetivo de descobrir a causa de síndromes possivelmente relacionadas a disfunções das DI. (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

FREITAS, BEATRIZ C. G.; GEREBEN, BALAZS; CASTILLO, MELANY; KALLO, IMRE; ZEOELD, ANIKO; EGRI, PETER; LIPOSITS, ZSOLT; ZAVACKI, ANN MARIE; MACIEL, RUI M. B.; JO, SUNGRO; et al. Paracrine signaling by glial cell-derived triiodothyronine activates neuronal gene expression in the rodent brain and human cells. Journal of Clinical Investigation, v. 120, n. 6, p. 2206-2217, JUN 2010. (05/55826-4, 05/55825-8)