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Relação da inibição das óxido nítrico sintase e a capacidade secretória de citocinas e eicosanóides por leucócitos e célula endotelial

Processo: 05/60329-0
Modalidade de apoio:Auxílio à Pesquisa - Regular
Data de Início da vigência: 01 de abril de 2006
Data de Término da vigência: 31 de dezembro de 2008
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Farmacologia - Farmacologia Geral
Pesquisador responsável:Sandra Helena Poliselli Farsky
Beneficiário:Sandra Helena Poliselli Farsky
Instituição Sede: Faculdade de Ciências Farmacêuticas (FCF). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
Assunto(s):Citocinas  Eicosanoides  Inflamação  Óxido nítrico  Óxido nítrico sintase 
Palavra(s)-Chave do Pesquisador:Citocinas | Eicosanoides | Inflamacao | L Name | Oxido Nitrico | Oxido Nitrico Sintase

Resumo

Temos mostrado que a inibição da síntese de NO por L-NAME, por período prolongado de tempo, induz efeitos anti-inflamatórios, conferindo papel pró-inflamatório ao NO. Neste projeto caracterizaremos o efeito do tratamento com L-NAME sobre: 1) as expressões de óxido nítrico sintases (NOS) e a consequente produção de NO e, 2) sobre a secreção de diferentes citocinas pró ou antiinflamatórias. Ratos Wistar, machos, adultos serão tratados por 14 dias, via oral, com L-NAME ou com D-NAME (20 mg/kg/dia). Os animais serão empregados como doadores de leucócitos circulantes, macrófagos recrutados para o peritôneo pela ação de tioglicolato ou de músculo cremaster para obtenção de célula endotelial. A expressão proteica e do RNAm de iNOS, eNOS e nNOS serão determinadas por "immunoblotting" e RT-PCR, respectivamente, e a produção de NO será avaliada nos sobrenadantes pela determinação de N02-/NO3- por quimiluminescência. As concentrações de TNF-alfa, R.-lb, IL-4, IL-6 IL-10, PGE2 ou LTB4 nos sobrenadantes serão quantificadas por ELISA. (AU)

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Publicações científicas
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
HEBEDA, C. B.; TEIXEIRA, S. A.; TAMURA, E. K.; MUSCARA, M. N.; DE MELLO, S. B. V.; MARKUS, R. P.; FARSKY, S. H. P.. Nitric oxide modulates lipopolysaccharide-induced endothelial platelet endothelial cell adhesion molecule expression via interleukin-10. CLINICAL AND EXPERIMENTAL IMMUNOLOGY, v. 165, n. 2, p. 172-179, . (05/60329-0)
HEBEDA, CRISTINA B.; TEIXEIRA, SIMONE A.; MUSCARA, MARCELO N.; VINOLO, MARCO ANTONIO R.; CURI, RUI; DE MELLO, SUZANA B. V.; FARSKY, SANDRA H. P.. In vivo blockade of Ca+2-dependent nitric oxide synthases impairs expressions of L-selectin and PECAM-1. Biochemical and Biophysical Research Communications, v. 377, n. 2, p. 694-698, . (05/60329-0)