Avaliação da expressão dos genes ZRF1, NDRG1 e o RAP140 e polimorfismos dos genes TNFalfa e Fas em pacientes com carcinoma epidermoide de vias aerodigestivas superiores: relação com a agressividade tumoral

• Processo: 05/60791-5
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Data de Início da vigência: 01 de abril de 2006
• Data de Término da vigência: 30 de abril de 2008
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Genética - Genética Humana e Médica
• Pesquisador responsável: Adriana Madeira Alvares da Silva Conforti
• Beneficiário: Adriana Madeira Alvares da Silva Conforti
• Instituição Sede: Pró-Reitoria de Pós-Graduação, Pesquisa e Extensão. Centro Universitário Fundação Santo André (FSA). Santo André , SP, Brasil
• Assunto(s): Neoplasias de cabeça e pescoço Carcinoma Genética molecular Expressão gênica Polimorfismo genético Imuno-histoquímica Biologia molecular
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Biologia Molecular | Cancer | Genetica Molecular | Imunohistoquimica | Polimorfismos

Resumo

O carcinoma epidermoide de cabeça e pescoço representa 90% dos tumores de cabeça e pescoço e está relacionado ao etilismo e tabagismo e à suscetibilidade genética. Na busca de marcadores genéticos candidatos para câncer de cabeça e pescoço, Reis e colaboradores, em 2005, selecionaram três transcritos através da utilização da técnica de PCR em tempo real. Os genes que foram relacionados ao carcinoma epidermoide de cabeça e pescoço foram: o ZRF1, NDRG1 e o RAP140 e necessitam de validação. O presente trabalho propõe realizar a validação desses genes através da análise de expressão por imuno-histoquímica em 100 pacientes com carcinoma epidermoide de vias aerodigestivas superiores e tecido adjacente normal e através da técnica western-blotting em linhagens celulares já estabelecidas de carcinoma epidermoide de cabeça e pescoço. A análise comparativa da expressão diferencial, validada em um número significativo de pacientes com carcinoma epidermoide de vias aerodigestivas superiores, bem coma a quantificação e confirmação da presença da proteína em extratos celulares obtidos de linhagens em cultura, poderão trazer respostas em relação à presença da proteína e expressão gênica relacionada à agressividade da doença. O estudo pretende ainda avaliar os polimorfismos na região promotora do gene TNF-α nas posições -308 e -238 e do gene Fas na posição -670 estabelecendo sua relação com fatores de agressividade tumoral como desmoplasia e angiogênese em pacientes com carcinoma epidermoide de vias aerodigestivas superiores. Esse estudo abre perspectivas para utilização de novos marcadores, melhor compreensão da doença e de novos alvos terapêuticos, além de pesquisa e ensino, formação de grupos em biologia molecular na Fundação Santo André e no Hospital Heliópolis. (AU)