| Processo: | 06/54950-6 |
| Modalidade de apoio: | Auxílio à Pesquisa - Regular |
| Data de Início da vigência: | 01 de dezembro de 2006 |
| Data de Término da vigência: | 28 de fevereiro de 2009 |
| Área do conhecimento: | Ciências da Saúde - Medicina - Clínica Médica |
| Pesquisador responsável: | Rui Monteiro de Barros Maciel |
| Beneficiário: | Rui Monteiro de Barros Maciel |
| Instituição Sede: | Escola Paulista de Medicina (EPM). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus São Paulo. São Paulo , SP, Brasil |
| Assunto(s): | Endocrinologia Glândula tireoide Hipotireoidismo congênito Disgenesia da tireoide Fatores de transcrição Receptores da tireotropina |
| Palavra(s)-Chave do Pesquisador: | Disgenesia Tiroidiana | Fatores De Transcricao | Hipotiroidismo Congenito | Pax8 | Resistencia Ao Tsh | Tiroide |
Resumo
A embriogênese da tiróide é controlada por pelo menos 3 fatores de transcrição, TITF1, FOXE1 e PAX8, que regulam cronologicamente a organogênese, migração e expressões gênicas específicas da tiróide, desde a invaginação do endoderma à diferenciação e proliferação celular. Estes fatores de transcrição são genes-candidatos óbvios para as disgenesias tiroidianas (DT), causa mais freqüente de hipotiroidismo congênito (HC). Além destes, o gene do receptor do TSH é também um gene-candidato para explicar hipoplasias, mas como expressa-se após a migração glandular, não justificaria as ectopias. Recentemente, outro fator de transcrição, importante para a morfogênese cardíaca, NKx2-5, foi implicado na etiologia da DT. O objetivo deste projeto é estudar o mecanismo molecular da disgenesia tiroidiana empregando a coorte de crianças provenientes do Programa de Rastreamento do Hipotiroidismo Congênito do Estado do Paraná. Para tal faremos o estudo clínico de 601 pacientes portadores de hipotiroidismo congênito, selecionaremos aqueles portadores de DT e estudaremos as possíveis mutações nos genes candidatos relacionados aos fenótipos estabelecidos, T/TF1, PAX8, FOXE1, NKX-2 e TSHr. A seguir, estabeleceremos, por meio de experimentos funcionais e de interação destes fatores de transcrição com cofatores e DNA, as justificativas etiogênicas e fisiopatológicas, com o objetivo de validar a alteração genética encontrada como o evento causador da DT. Seria a primeira vez que todos esses fatores serão estudados em conjunto numa mesma população. Nesta coorte temos a concomitância de malformações cardíacas e HC em 21 pacientes, o que torna muito interessante a avaliação de NKx2-5 nessa população. Desta forma, neste estudo procuramos o melhor entendimento e caracterização dos genes reguladores da embriogênese e crescimento tiroidiano, assim como os mecanismos genéticos e moleculares provocados por seus defeitos, o que será útil para a compreensão da DT. (AU)
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