Microparticulas e a ativacao de celulas endoteliais: o envolvimento de exossomos na regulacao redox de receptores imuno-inflamatorios de celulas endoteliais em cultura.

• Processo: 06/58757-6
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Data de Início da vigência: 01 de maio de 2007
• Data de Término da vigência: 31 de maio de 2010
• Área do conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina
• Pesquisador responsável: Mariano Janiszewski
• Beneficiário: Mariano Janiszewski
• Instituição Sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Endotélio Sinalização redox Exossomos
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Endotelio | Exossomos | Sinalizacao Redox | Toll-Like Receptores

Resumo

Nas últimas duas décadas, estabeleceu-se na fisiologia e bioquímica vascular a importância da sinalização redox, aquela que envolve a geração de espécies reativas de oxigênio ou nitrogênio. Dentre os mecanismos efetores dos sinais mediados por reações redox estão as modificações reversíveis de resíduos de cisteína em proteínas. Essas modificações podem alterar a conformação protéica e, portanto, a função, agindo como verdadeiros relés. Esse tipo de alteração pode inclusive modular a atividade de receptores celulares ou cascatas de sinalização envolvidas na resposta imune-inflamatória. Outro mecanismo de sinalização vascular recentemente estudado envolve a geração por diversas células, principalmente do sistema imunológico, de micropartículas vesiculares conhecidas por exossomos. Exossomos se caracterizam por composição específica em termos lipídicos e carream grande quantidade de proteínas capazes de modular a função imune. Recentemente fomos capazes de demonstrar que exossomos também apresentam atividade redox, gerando radical superóxido e óxido nítrico e desencadeando apoptose em células vasculares. Conseqüentemente, é plausível que exossomos sejam componentes acelulares de uma complexa via de sinalização, na qual essas partículas entregam, ao mesmo tempo, informações de conteúdo imunológico e redox. Nesse estudo investigaremos a hipótese de que exossomos gerados por células dendríticas e por plaquetas sejam capazes de modificar o estatus redox de receptores de células endoteliais e com isso modificar a resposta aos seus ligantes específicos. (AU)