Terapia genica para isquemias cardiacas e de membros com vetores nao-virais.

• Processo: 06/59630-0
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Data de Início da vigência: 01 de julho de 2007
• Data de Término da vigência: 31 de dezembro de 2009
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Genética - Genética Humana e Médica
• Pesquisador responsável: Sang Won Han
• Beneficiário: Sang Won Han
• Instituição Sede: Escola Paulista de Medicina (EPM). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus São Paulo. São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Hidrodinâmica GM-CSF Isquemia Terapia genética
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Gm-Csf | Hidrodinamica | Isquemia | Terapia Genica | Ultrasom | Vergf

Resumo

As isquemias cardíaca e de membros afetam milhões pessoas e a terapia com genes, que podem promover a formação de novos vasos ou a remodelamento dos vasos colaterais, tem tido bons resultados. O vetor plasmidial é amplamente utilizado para esta finalidade devido à sua capacidade de transfecção in vivo, fácil de manipulação e produção e neutralidade do material, mas a baixa eficácia de transferência gênica, principalmente para o coração, tem sido a maior crítica. Nós demonstramos que o ultrasom e a hidrodinâmica leva ao aumento de transfecção in vivo do coração, mas o mecanismo preciso de transfecção ainda precisa ser esclarecido, principalmente com os genes angiogênicos como VEGF ou GM-CSF para atingir o objetivo final de terapia gênica para a isquemia.Em um outro estudo nosso, foi demonstrado que a terapia gênica com GM-CSF em camundongos com isquemia de membros conseguiu evitar a evolução da isquemia totalmente. Para completar o estudo e levar até a fase clínica, é preciso que este modelo seja testado em animal de maior porte. (AU)

Publicações científicas

(5)

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

SACRAMENTO, CHESTER BITTENCOURT; CANTAGALLI, VANESSA DIONISIO; GRINGS, MARIANA; CARVALHO, LEONARDO PINTO; COSTA BAPTISTA-SILVA, JOSE CARLOS; BEUTEL, ABRAM; BERGAMASCHI, CASSIA TOLEDO; DE CAMPOS JUNIOR, RUY RIBEIRO; DE MORAES, JANE ZVEITER; TAKIYA, CHRISTINA MAEDA; et al. Granulocyte-macrophage colony-stimulating factor gene based therapy for acute limb ischemia in a mouse model. JOURNAL OF GENE MEDICINE, v. 11, n. 4, p. 345-353, APR 2009. (06/59630-0)

DE CARVALHO‚ L.P.; TAKESHITA‚ D.; CARILLO‚ B.A.; LISBÔA‚ B.C.G.; MOLINA‚ G.; BEUTEL‚ A.; YASUMURA‚ E.G.; TAKIYA‚ C.M.; VALERO‚ V.B.; DE CAMPOS‚ JR‚ R.R.; et al. Hydrodynamics-and ultrasound-based transfection of heart with naked plasmid DNA. Human Gene Therapy, v. 18, n. 12, p. 1233-1243, 2007. (06/59630-0)

YASUMURA, EDUARDO GALLATTI; STILHANO, ROBERTA SESSA; SAMOTO, VIVIAN YOCHIKO; MATSUMOTO, PRISCILA KEIKO; DE CARVALHO, LEONARDO PINTO; VALERO LAPCHIK, VALDEREZ BASTOS; HAN, SANG WON. Treatment of Mouse Limb Ischemia with an Integrative Hypoxia-Responsive Vector Expressing the Vascular Endothelial Growth Factor Gene. PLoS One, v. 7, n. 3, p. e33944, 2012. (11/00859-6, 06/59630-0, 08/52381-0)

SACRAMENTO, C. B.; MORAES, J. Z.; DENAPOLIS, P. M. A.; HAN, S. W.. Gene expression promoted by the SV40 DNA targeting sequence and the hypoxia-responsive element under normoxia and hypoxia. Brazilian Journal of Medical and Biological Research, v. 43, n. 8, p. 722-727, AUG 2010. (06/59630-0)

BENTES DE PAULA, DAISY MARIA; VALERO-LAPCHIK, VALDEREZ BASTOS; PAREDES-GAMERO, EDGAR JULIAN; HAN, SANG WON. Therapeutic ultrasound promotes plasmid DNA uptake by clathrin-mediated endocytosis. JOURNAL OF GENE MEDICINE, v. 13, n. 7-8, p. 392-401, JUL-AUG 2011. (06/59630-0)